Ochranná sila PEA a imunitný systém

Jednou z najvzrušujúcejších nutričných zlúčenín objavujúcich sa v 21st storočí je palmitoyletanolamid (PEA). Táto mastná látka, ktorú už používa viac ako milión ľudí na celom svete ako doplnok výživy, patrí do rodiny biologicky aktívnych lipidov, ktoré telo produkuje a ktoré pomáhajú regulovať bunkové funkcie. PEA bol identifikovaný pred viac ako 60 rokmi ako aktívny biologický faktor, keď bol izolovaný z extraktov z mozgu, pečene a svalov potkanov a morčiat. Neskôr sa zistilo, že ide o nutričný faktor obsiahnutý v kuracích vaječných žĺtkoch, olivovom oleji, svetlicovom a sójovom lecitíne, arašidovej múčke a niekoľkých ďalších potravinách. PEA sa používa ako doplnok výživy na zvýšenie zásobovania tejto cennej zlúčeniny v tele.

Ako funguje PEA v ľudskom tele?

PEA sa prirodzene vyrába v ľudskom tele, kde funguje v súlade s endokanabinoidným systémom alebo ECS.¹ ECS slúži ako hlavný dirigent, posiela chemické správy a spúšťa biologické akcie v celom tele, ktoré sú rozhodujúce pre zdravie a pohodu. Výsledkom tohto jemného vyváženia je vytvorenie homeostázy, vnútornej snahy v každej bunke a celom našom systéme udržiavať rovnováhu a podporovať zdravie vo svojom vnútornom prostredí, aj keď čelíme vonkajším zmenám.

Samotná PEA sa označuje ako „prorozlíšujúca lipidová signálna molekula“. Tento termín znamená, že PEA pôsobí tým, že ovplyvňuje centrálne kontrolné mechanizmy v našich bunkách, kde má schopnosť riešiť faktory, ktoré vedú k bunkovému stresu a zápalu. Tento mimoriadne priaznivý účinok bol preukázaný vo viac ako 600 vedeckých výskumoch vrátane použitia ako doplnku výživy vo viac ako 20 dvojito zaslepených klinických štúdiách na ľuďoch.² 

PEA nepôsobí ako liek na liečbu zdravotných stavov ako taký. Namiesto toho je užívanie PEA ako vopred pripraveného doplnku výživy jednoducho stratégiou na zabezpečenie toho, aby v bunkách v celom tele boli primerané hladiny, najmä v časoch zvýšenej potreby. Podobné situácie existujú s inými „podmienene esenciálnymi živinami“, ako je koenzým Q10, kyselina alfa-lipoová, karnitína mnoho ďalších zlúčenín, ktoré sú potrebné pre normálne telesné procesy. Niektoré stavy spôsobujú, že telo nevytvára dostatočné hladiny týchto zlúčenín alebo spôsobuje zvýšený dopyt po nich.

PEA má takzvaný cytoprotektívny účinok. To znamená, že chráni bunky pred poškodením. Tento účinok vyvíja nielen prostredníctvom centrálnych bunkových funkcií, ale aj na tukovú matricu bunkových membrán. V významnej štúdii v roku 1973 myši kŕmené PEA demonštrovali štrukturálne a funkčné zmeny v bunkových membránach pečeňových buniek, ako aj v membránach bunkových mitochondrií, kompartmentov buniek produkujúcich energiu.³ Po začlenení do bunkových membrán PEA bola schopná lepšie chrániť bunky a mitochondrie pred poškodením. Táto štúdia viedla k intenzívnym výskumom iných vedcov, ktoré ukázali, že keď sú bunky poškodené alebo im chýbajú dostatočné zásoby kyslíka, telo sa snaží toto poškodenie vyrovnať vytvorením väčšieho množstva PEA, aby ho bolo možné začleniť do bunkových membrán kvôli ochrane a lepšej funkcii. Tento základný účinok PEA bol zatienený kvôli jeho úlohe ako „podporujúcej rozlíšenie lipidovej signalizačnej molekuly“, ale stále je veľmi dôležitý pre jeho celkové výhody pre bunkovú funkciu.⁴ 

Ako PEA ovplyvňuje imunitné zdravie?

Účinky PEA na všetky imunitné bunky v tele sú ústredné pre všetky aspekty bunkovej funkcie prostredníctvom účinku na receptory známe ako receptory aktivované proliferátorom peroxizómov (PPAR). Tieto zlúčeniny sú skupinou proteínov jadrových receptorov, ktoré fungujú pri regulácii expresie genetických kódov bunky. Inými slovami, PPAR pôsobia ako „softvér“, ktorý hovorí „hardvéri alebo počítaču“ našej bunky, našej DNA, čo robiť, pokiaľ ide o expresiu genetického kódu na výrobu chemikálií, ktoré bunka použije na reguláciu svojej funkcie. PPAR hrajú rozhodujúcu úlohu vo všetkých bunkových funkciách vrátane metabolizmu a výroby energie. V mozgu PPAR ovplyvňujú duševné funkcie a náladu. Jeho účinok na podporu funkcie imunitného systému je rozhodujúci pre vyváženie reakcie na infekciu alebo zápal.^2,4

PEA bol študovaný pre jeho schopnosť podporovať imunitné zdravie a funkciu dýchacích ciest v piatich dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách v rokoch 1971 až 1975.⁵ Zdá sa, že po tejto dobe sa oblasti výskumu PEA presunuli z podpory tela počas infekčných procesov na zameranie na úlohu PEA počas zápalu. Tieto procesy však zdieľajú mnoho spoločných základných fyziologických znakov. Niekedy odrážajú dve strany tej istej mince. Napríklad PEA preukázala úžasné účinky na podporu zdravia mozgu pôsobením na imunitné bunky, ktoré sú zodpovedné za odstránenie bunkových zvyškov z mozgu, čo vedie k zníženiu zápalu a zlepšeniu funkcie mozgových buniek.⁶ To isté platí pre jeho účinky na makrofágy, veľké tkanivové biele krvinky, ktoré pohlcujú a ničia mikroorganizmy a častice.⁷

Prvá ľudská klinická štúdia o PEA a imunitnom zdraví zahŕňala celkovo 444 zamestnancov automobilovej továrne Škoda v Československu. Dávka PEA v štúdii bola 600 mg trikrát denne (celková denná dávka 1800 mg PEA) počas 12 dní. Títo dobrovoľníci boli hodnotení, ak sa u nich vyskytli akékoľvek príznaky naznačujúce problémy s dýchacími cestami, ako je bolesť hrdla, upchatosť nosa alebo výtok alebo produktívny alebo suchý kašeľ, ako aj súvisiace príznaky, ako je horúčka, bolesť kĺbov, malátnosť a únava. Výsledky ukázali, že jedinci, ktorí dostávali PEA, mali nižší počet epizód symptómov v porovnaní so skupinou s placebom. PEA mala menší vplyv na symptómy dýchacích ciest, ako je upchatosť nosa, výtok a kašeľ, ale súvisiace symptómy, ako je horúčka a bolesť, boli významne znížené o 45,5% v skupine s PEA v porovnaní so skupinou s placebom.⁸ 

V druhej štúdii PEA o imunitnom zdraví dostalo 899 zdravých dobrovoľníkov vo veku od 18 do 20 rokov z armádnej jednotky buď PEA alebo placebo počas 9 týždňov. Vojaci boli vybraní, pretože sú umiestnení blízko seba a sú náchylnejší na ohniská imunitnej výzvy. Dávkovacia schéma bola 600 mg PEA trikrát denne počas prvých 3 týždňov, potom sa začala pokračujúca fáza založená na jednej dávke 600 mg jedenkrát denne počas 6 týždňov. Výsledky ukázali, že celkový počet chorých dní bol významne znížený v skupine s PEA, o 40% nižší v 6. týždni a 32% nižší v 8. týždni v porovnaní s placebom.⁹ 

Na overenie záverov sa v rokoch 1973-1975 uskutočnili ďalšie 3 pokusy na vojakoch. Všetky tri štúdie preukázali významnú podporu imunitného systému, čo potvrdilo klinické hodnotenie, ako aj krvné merania u týchto vojakov. Všetky tieto klinické štúdie dospeli k záveru, že PEA má jasné zdravotné prínosy bez akýchkoľvek hlásených vedľajších účinkov.⁸ 

Čo je cytokínová búrka?

Počas infekcie imunitný systém reaguje zvýšením produkcie mnohých signálnych zlúčenín známych ako cytokíny. Pri niektorých obzvlášť virulentných infekciách imunitný systém nadmerne produkuje tieto zlúčeniny, aby produkoval to, čo sa označuje ako „cytokínová búrka“. Táto nadmerná imunitná odpoveď môže viesť k vážnym následkom. Cytokínová búrka predstavuje imunitný systém, ktorý je mimo kontroly a začína útočiť a zabíjať všetko, čo je v dohľade, vrátane našich zdravých ľudských buniek. 

Vírusy sú záludné v tom, že aby mohli prežiť, potrebujú nájsť útočisko v ľudských bunkách, aby sa mohli rozmnožovať. Mimo infikovaných buniek sú vírusy ľahšie neutralizovateľnými cieľmi pre náš imunitný systém. Vo vnútri ľudských buniek sa imunitný systém spolieha na špeciálne sily vo forme bielych krviniek známych ako cytotoxické T bunky a prírodné zabíjačky (NK). Tieto špeciálne sily sú privádzané cez cytokíny uvoľňované inými bielymi krvinkami. Cytotoxické T bunky a NK bunky putujú po tele a snažia sa zabiť infikované bunky, ktoré chemicky požadujú usmrtenie uvoľnením vlastných signálov. Takto majú veci fungovať, ale v cytokínovej búrke je imunitný systém tak nadmerne stimulovaný preťažením cytokínov, že začne ničiť všetko, s čím prichádza do styku. Imunitné bunky nedokážu rozlišovať medzi infikovanou a zdravou bunkou. To vedie k masívnemu zápalu a deštrukcii tkaniva, ktoré môžu zase viesť k zápalu pľúc, zlyhaniu orgánov a často k smrti.

Môže PEA podporovať rovnováhu v imunitnej odpovedi?

Ako je popísané vyššie, PEA pôsobí na ochranu buniek pred poškodením a ovplyvňuje centrálne kontrolné mechanizmy v bunkách vrátane tých, ktoré produkujú cytokíny, T a NK bunky. PEA je všeobecne známy svojou schopnosťou podporovať normálnu rovnováhu v zápalovej reakcii imunitného systému. Tento vyvažovací účinok súvisí nielen s jeho účinkami na PPAR, ale aj s výrobou a sekréciou cytokínov a iných zlúčenín spojených so zápalom. Jeho schopnosť tlmiť alebo modulovať účinky cytokínov môže byť užitočná pri udržiavaní funkcie imunitného systému v čase, keď je napadnutý.^10,11

Odporúčané dávkovanie PEA

Najnovšie štúdie použili PEA dávku 300 až 600 mg dvakrát denne. Dávka použitá v niektorých skorých štúdiách bola až 600 mg trikrát denne. Vo všetkých štúdiách sa nevyskytli žiadne vedľajšie účinky ani liekové interakcie. PEA je úplne bezpečný a netoxický.

Referencie:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endokanabinoidy a príbuzné N-acyletanolamíny: biologické aktivity a metabolizmus. Inflamm Regen. 2018 október 1; 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Farmakológia palmitoyletanolamidu a prvé údaje o terapeutickej účinnosti niektorých jeho nových formulácií. Br J Pharmacol. 2017 jún; 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Štrukturálne a funkčné zmeny pečeňových mitochondrií myší kŕmených palmitoyletanolamidom (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
4. Hesselink JM. Vývoj farmakologického myslenia okolo prírodného analgetika palmitoyletanolamidu: od nešpecifickej rezistencie na agonistu PPAR-α a účinné nutraceutikum. J Pain Res. 2013 8. augusta; 6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoyletanolamid: Prírodné protizápalové činidlo pre telo, účinné a bezpečné proti chrípke a bežnému nachladnutiu. Int J Inflam. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia a žírne bunky ako ciele pre palmitoyletanolamid, protizápalový a neuroprotektívny lipidový mediátor. Mol Neurobiol. 2013 október; 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Lipidové agonisty PPAR-α odvodené od makrofágov ako vnútorné regulátory zápalu. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Profylaktická účinnosť N 2 hydroxyetylpalmitamidu (Impulsin) pri akútnych infekciách dýchacích ciest. Európsky vestník klinickej farmakológie. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F a kol. Štúdie profylaktickej účinnosti N-2-hydroxyetylpalmitamidu (Impulsin) pri akútnych respiračných infekciách. Sérologicky kontrolované poľné skúšky. Časopis hygienickej epidemiológie Mikrobiológia a imunológia. 1979; 23 (1): 11—24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Vplyv etanolamidov mastných kyselín a delta9-tetrahydrokanabinolu na uvoľňovanie cytokínov a arachidonátu mononukleárnymi bunkami. Eur J Pharmacol. 1997 9. júla; 330 (2-3): 231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A a kol. Perorálna liečba palmitoyletanolamidom je spojená so zníženými kožnými nežiaducimi účinkami interferónu β1A a cirkulujúcich prozápalových cytokínov pri relapsujúcej a remitujúcej roztrúsenej skleróze. Neuroterapeutika. 2016 apríl; 13 (2): 428-38.