Resveratrol: silný antioxidant, ktorý môže prospieť duševnému zdraviu
Čo je Resveratrol?
Resveratrol (RSV) je prirodzene sa vyskytujúci polyfenol, ktorý funguje ako fytoestrogén. Nachádza sa v bobuliach, orechoch, hrozne a iných rastlinných zdrojoch, ktoré sú široko používané v ázijskej medicíne. Hromadené zistenia výskumu zo štúdií na zvieratách a ľuďoch potvrdzujú, že resveratrol môže mať priaznivé účinky na rôzne lekárske a psychiatrické poruchy sprostredkované protizápalovými a antioxidačnými účinkami, avšak zistenia väčšiny klinických štúdií na ľuďoch sú obmedzené nedostatkami návrhu štúdie a malou veľkosťou vzorky. Pretože resveratrol môže viesť k podobným zmenám v génovej expresii indukovaným kalorickým obmedzením, skúma sa jeho potenciálne účinky na predĺženie životnosti, zistenia štúdií neľudských primátov sú však nekonzistentné.
Ako funguje resveratrol?
Priaznivé účinky resveratrolu na náladu, úzkosť a kognitívne funkcie môžu byť sprostredkované rôznymi mechanizmami. Hromadené zistenia výskumu potvrdzujú, že resveratrol má ochranné účinky proti neurodegeneratívnym ochoreniam a môže spomaliť rýchlosť progresie kognitívnych symptómov. Zistenia štúdií na zvieratách naznačujú, že resveratrol môže mať neuroprotektívne účinky na Parkinsonovu chorobu, Huntingtonovu chorobu, roztrúsenú sklerózu, Alzheimerovu chorobu a iné neurodegeneratívne ochorenia. Zistenia štúdií in vivo naznačujú, že resveratrolom indukované antidepresívnymi a anxiolytickými účinkami sú sprostredkované inhibíciou fosfodiesterázy 4. Nedávno publikovaná štúdia uviedla, že resveratrol zabránil oxidačnému poškodeniu proteínov a lipidov v mnohých oblastiach mozgu v živočíšnom modeli mánie a zvrátil. Priaznivé účinky resveratrolu na Alzheimerovu chorobu môžu byť sprostredkované jeho úlohou pri znižovaní rizika metabolického syndrómu, čo vedie k zníženiu zápalu v tele a mozgu, mozgovej arteriálnej vazodilatácii a priamym neuroprotektívnym účinkom na oblasti mozgu v mediálnej kôre a hypotalame. Nakoniec, resveratrol indukuje epigenetické zmeny v DNA, ktoré pravdepodobne znižujú riziko vzniku rôznych druhov chronických ochorení.
Ako môže resveratrol prospieť kognitívnym funkciám?
Hromadené zistenia klinických štúdií na zvieratách a niekoľkých ľuďoch viedli k zvýšenému záujmu o resveratrol na zlepšenie kognitívnych funkcií u zdravých dospelých a ako potenciálnu liečbu Alzheimerovej choroby a iných degeneratívnych neurologických porúch.
Doteraz sú zistenia štúdií o kognitívnych účinkoch resveratrolu a iných fytoestrogénov v zdravých populáciách nekonzistentné, pravdepodobne odrážajú rozdiely v dávkovaní, trvaní štúdie a testoch používaných na hodnotenie kognitívnych funkcií. Zdraví muži, ktorí dostávali krátkodobú liečbu resveratrolom (250 až 500 mg), zaznamenali od dávky závislé zvýšenie cerebrálneho prietoku krvi, ale nezaznamenali zlepšenie kognitívnych funkcií. V 4-týždňovej štúdii zdraví dospelí liečení resveratrolom 500 mg hlásili významné zníženie únavy, ale žiadne zmeny kognitívnej výkonnosti. V 26-týždňovej štúdii u zdravých starších dospelých s nadváhou liečených kombinovaným režimom resveratrolu a kvercetínu došlo k zlepšeniu pamäti a zistilo sa, že majú zvýšenú funkčnú konektivitu v hippocampuse a vyšší mozgový metabolizmus glukózy. Resveratrol môže mať účinky zvyšujúce kognitívne účinky u zdravých starších dospelých. Systematický prehľad 23 randomizovaných kontrolovaných štúdií zistil malé až stredné zlepšenie kognitívnych funkcií u starších mužov a žien po menopauze, ktorí užívali resveratrol 150 až 200 mg/deň najmenej 14 týždňov. Zlepšená kognitívna funkcia korelovala so zlepšeným cerebrálnym prietokom krvi.
Polyfenoly vrátane resveratrolu a ďalších sú predmetom rastúceho výskumného záujmu kvôli ich potenciálnej úlohe pri prevencii Alzheimerovej choroby, táto práca je však stále vo veľmi skorom štádiu a bolo vykonaných len málo klinických štúdií na ľuďoch. V placebom kontrolovanej dvojito zaslepenej multicentrickej 52-týždňovej štúdii fázy 2, ktorá skúmala resveratrol na jeho bezpečnosť a znášanlivosť, boli jedinci (N = 119) s diagnostikovanou miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou (AD) randomizovaní na placebo vs resveratrol. Jednotlivci liečení resveratrolom začali dávkou 500 mg/deň a zvyšovali sa o 500 mg každých 13 týždňov na maximálne 2000 mg/deň. Údaje zozbierané počas štúdie zahŕňali biomarkery AD, volumetrickú MRI a klinické výsledky. Zistilo sa, že jedinci v skupine s resveratrolom majú pomalší pokles hladín CSF biomarkerov, ktoré môžu odrážať zníženú akumuláciu amyloidu beta v mozgu. Je významné, že skupina s resveratrolom mala tiež znížené hladiny MMP-9, biomarkeru spojeného so zvýšeným rizikom neurodegeneratívnych procesov spojených s AD. Toto zistenie naznačuje, že resveratrol hrá priamu neuroprotektívnu úlohu znížením priepustnosti hematoencefalickej bariéry pre prozápalové molekuly. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli nevoľnosť, hnačka a strata hmotnosti. V retrospektívnej štúdii analýza podskupiny jedincov s AD, ktorí dostávali resveratrol v (vyššie uvedenej) štúdii fázy II, preukázala výrazné zlepšenie CSF a plazmatických biomarkerov v porovnaní so skupinou s placebom a zlepšené skóre meraní aktivít každodenného života (ADL). Na interpretáciu významu zmien biomarkerov AD spojených s resveratrolom sú potrebné ďalšie štúdie.
Resveratrol a depresia
Výskum resveratrolu ako potenciálnej liečby depresívnej nálady je vo veľmi skorom štádiu. Zistenia štúdií in vivo a štúdií na zvieratách naznačujú, že resveratrol má neuroprotektívne účinky proti patologickým zmenám v mozgu sprostredkovaným oxidačným stresom a zápalom, ktoré sa môžu prejaviť ako depresívna nálada. Tieto zistenia viedli k nedávno zvýšenému záujmu o resveratrol ako potenciálne antidepresívum.
Je Resveratrol bezpečný?
Resveratrol je vo všeobecnosti dobre tolerovaný v bežne odporúčaných dávkach. Najčastejšími vedľajšími účinkami resveratrolu sú hnačka, nevoľnosť a strata hmotnosti. Závažnejšie vedľajšie účinky boli hlásené pri vysokých dávkach až do 2000 mg dvakrát denne. Nežiaduce liekové interakcie neboli hlásené, avšak je známe, že vysoké dávky resveratrolu inhibujú enzýmy cytochrómu P450, čo vedie k potenciálnym interakciám s mnohými liekmi.
Ako vyťažiť maximum z doplnkov s resveratrolom
Dôležitou priebežnou oblasťou výskumu je vývoj produktov s väčšou biologickou dostupnosťou s cieľom zvýšiť potenciálne priaznivé účinky resveratrolu na telo a mozog. Ak sa užíva samostatne, potenciálne kognitívne prínosy resveratrolu môžu byť obmedzené jeho nízkou biologickou dostupnosťou v dôsledku jeho nízkej stability, rýchlej oxidácie pri vystavení teplu a svetlu, nízkej rozpustnosti vo vode a tiež vysokej rýchlosti absorpcie v pečeni. Zistenia štúdií in vivo a štúdií na zvieratách naznačujú, že biologická dostupnosť a účinnosť resveratrolu pri rôznych klinických indikáciách sa môžu zvýšiť, ak sa užívajú v kombinácii s inými prírodnými produktmi. Nedávna štúdia zistila, že kombinácia resveratrolu s piperínom významne zvýšila biologickú dostupnosť v mozgu a viedla k zvýšenému mozgovému prietoku krvi, ale nezlepšila kognitívnu funkciu ani náladu. Na objasnenie toho, ako genetické rozdiely, vek, pohlavie, strava a variabilita mikrobiómu ovplyvňujú biologickú dostupnosť resveratrolu, sú potrebné veľké skúšky na zvieratách a ľuďoch. Interindividuálne rozdiely v biologickej dostupnosti naznačujú, že minimálna účinná dávka resveratrolu - užívaná samostatne alebo v kombinácii s inými prírodnými produktmi alebo ako doplnok k liekom - sa musí hodnotiť od prípadu k prípadu.
Pokračuje úsilie o zlepšenie biologickej dostupnosti resveratrolu prostredníctvom nových dodávacích systémov a polosyntetických derivátov vrátane nanoenkapsulácie v lipidových nanonosičoch alebo lipozómoch, nanoemulzií a iných prístupov. Boli hlásené sľubné skoré zistenia, avšak na identifikáciu prístupov, ktoré sú vhodné a bezpečné na klinické použitie, je potrebných viac štúdií in vivo.
Resveratrol je sľubná zlúčenina
Resveratrol je sľubovaný ako dôležitá budúca nefarmakologická liečba mnohých lekárskych a neuropsychiatrických porúch. Výskum resveratrolu ako potenciálnej liečby kognitívneho poklesu pri Alzheimerovej chorobe, iných neurodegeneratívnych ochoreniach a depresívnej nálade je stále v počiatočnom štádiu. Doteraz väčšina výskumných dôkazov pochádza zo štúdií na zvieratách. Bolo vykonaných len niekoľko klinických štúdií na ľuďoch, väčšinou na zdravých pacientoch. Na vyhodnotenie bezpečnostného profilu resveratrolu, ďalšiu charakterizáciu potenciálnych interakcií s inými prírodnými produktmi alebo liekmi, identifikáciu prípravkov, ktoré zvyšujú biologickú dostupnosť a určenie optimálnych bezpečných dávok pre lekárske a neuropsychiatrické poruchy, sú potrebné veľké dlhodobé placebom kontrolované klinické štúdie na ľudí.
Referencie:
- Adeghate E, Donath T, Adem A. (2013) Alzheimerova choroba a diabetes mellitus: majú niečo spoločné? Curr Alzheimer Res.; 10:609 —617.
- Amri A, Chaumeil JC, Sfar S, Charrueau C. (2012) Podávanie resveratrolu: Aké roztoky formulácie zodpovedajú obmedzeniam biologickej dostupnosti? J Kontrolné uvoľnenie; 158:182-193.
- Baur JA, Sinclair DA. (2006) Terapeutický potenciál resveratrolu: dôkazy in vivo. Nat Rev Drug Discov.; 5:493 —506.
- Blanchet J, Longpre F, Bureau G, Morissette M, DiPaolo T, et al (2008) Resveratrol, polyfenol z červeného vína, chráni dopaminergné neuróny u myší ošetrených MPTP. Psychiatria Prog Neuropsychopharmacol Biol.; 32:1243 —1250.
- Chimento, A., De Amicis, F., Sirianni, R., Stefania, M. a kol. (2019) Pokrok v zlepšení orálnej biologickej dostupnosti a priaznivých účinkov resveratrolu J Mol Sci.; 20 (6): 1381.
- Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. (2014) Kalorické obmedzenie znižuje úmrtnosť súvisiacu s vekom a úmrtnosť zo všetkých príčin u opíc rhesus. Nat Commun.; 5:3557.
- Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. (2014) Prehľad najnovších údajov o metabolizme, biologických účinkoch a toxicite resveratrolu u ľudí. Mol Nutr Food Res; 58:7 —21.
- De Santi SC, Pietrabissa A, Spisni R, Mosca F, Pacifici GM. (2000) Sulfácia resveratrolu, prírodnej zlúčeniny prítomnej vo víne, a jej inhibícia prírodnými flavonoidmi. Xenobiotika; 30:857 —866.
- Dhakal S, Kushairi N, Phan CW, Adhikari B, Sabaratnam V. a kol. (2019) Diétne polyfenoly: Multifaktoriálna stratégia zameraná na Alzheimerovu chorobu. Int J Mol Sci.; 20 (20). foto: E5090.
- Farhan M, Ullah MF, Faisal M, Farooqi AA, Sabitaliyevich UY a kol. (2019) Diferenciálna metylácia a acetylácia ako epigenetický základ protirakovinovej aktivity resveratrolu. Lieky (Bazilej). 13; 6 (1). foto: E24.
- Foti Cuzzola V, Ciurleo R, Giacoppo S, Marino S, Bramanti P. (2011) Úloha resveratrolu a jeho analógov pri liečbe neurodegeneratívnych ochorení: zameranie sa na nedávne objavy. Ciele liekov CNS Neurol Disord.; 10:849 —862.
- Johnson JJ, Nihal M, Siddiqui IA, Scarlett CO, Bailey HH a kol. (2011) Zlepšenie biologickej dostupnosti resveratrolu jeho kombináciou s piperínom. Mol Nutr Food Res.; 55:1169 —1176.
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G, Okello EJ a kol. (2010) Účinky resveratrolu na premenné cerebrálneho prietoku krvi a kognitívnu výkonnosť u ľudí: dvojito zaslepené, placebom kontrolované krížové vyšetrenie. Som J. Clin Nutr.; 91:1590 —1597.
- Kim D, Nguyen MD, Dobbin MM, Fischer A, Sananbenesi F a kol. (2007) SIRT1 deacetyláza chráni pred neurodegeneráciou v modeloch Alzheimerovej choroby a amyotrofickej laterálnej sklerózy. EMBO J.; 26:3169 —3179.
- Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A. (2006) Účinok resveratrolu na biochemické a behaviorálne zmeny indukované kyselinou 3-nitropropiónovou: možné neuroprotektívne mechanizmy. Behav Pharmacol. 17:485 —492.
- La Porte C, Voduc N, Zhang G, Seguin I, Tardiff D, Singhal N, Cameron DW. (2010) Farmakokinetika v rovnovážnom stave a znášanlivosť trans-resveratrolu 2000 mg dvakrát denne s jedlom, kvercetínom a alkoholom (etanolom) u zdravých ľudí. Clin Pharmacokinet.; 49:449 —454.
- Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM a kol. (2012) Vplyv kalorického obmedzenia na zdravie a prežitie opíc rhesus zo štúdie NIA. Príroda.; 489:318 —321.
- Maturitas. 2014 marec; 77 (3): 209-20. Fytoestrogény a kognitívne funkcie: prehľad. Soni M1, Rahardjo TB2, Soekardi R2, Sulistyowati Y2, Lestariningsih2, Yesufu-Udechuku A3, Irsan A4, Hogervorst E5.
- Menegas S, Ferreira CL, Cararo JH, Gava FF a kol. (2019) Resveratrol chráni mozog pred oxidačným poškodením v dopaminergnom zvieracom modeli mánie. Metab Brain Dis.; 34 (3): 941-950.
- Mercken EM, Carboneau BA, Krzysik-Walker SM, de Cabo R. (2012) Myší a mužov: výhody kalorického obmedzenia, cvičenia a mimetiky. Starnutie Res Rev.; 11:390 —398.
- Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Baur JA, Boyd AR a kol. (2011) Silný R. Rapamycin, ale nie resveratrol alebo simvastatín, predlžuje životnosť geneticky heterogénnych myší. J Gerontol A Biol Sci Med Science.; 66:191 —201.
- Moussa C, Hebron M, Huang X, Ahn J, Rissman RA., a kol. (2017) Resveratrol reguluje neurozápal a indukuje adaptívnu imunitu pri Alzheimerovej chorobe. J Neuroinflamácia. 2017 3. januára; 14 (1) :1.
- Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL a kol. (2008) Resveratrol oneskoruje zhoršenie súvisiace s vekom a napodobňuje transkripčné aspekty obmedzenia stravovania bez predĺženia životnosti. Bunka Metab.; 8:157 —168.
- Popat R, Plesner T, Davies F, Cook G, Cook M a kol (2013) Štúdia fázy 2 SRT501 (resveratrol) s bortezomibom u pacientov s relapsovým alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom. Br J Hematol.; 160:714 —717.
- Santos AC, Veiga F, Ribeiro AJ. (2011) Nové systémy dodávania na zlepšenie biologickej dostupnosti resveratrolu. Expert Opin Drug Deliv. 2011 august; 8 (8): 973-90.
- Shindler KS, Ventura E, Dutt M, Elliott P, Fitzgerald DC, Rostami A. (2010) Perorálny resveratrol znižuje poškodenie neurónov v modeli roztrúsenej sklerózy. J Neurooftalmol.; 30:328 —339.
- Smoliga JM, Colombo ES, Campen MJ. (2013) Zdravší prístup k klinickým štúdiám hodnotiacim resveratrol na primárnu prevenciu chorôb súvisiacich s vekom u zdravých populácií. Starnutie (Albany NY).; 5:495 —506.
- Soni M, White LR, Kridawati A, Bandelow S, Hogervorst E. (2016) Spotreba fytoestrogénu a riziko kognitívneho poklesu a demencie: S ohľadom na stav štítnej žľazy a ďalších možných mediátorov. J Steroid Biochem Mol Biol.; 160:67-77.
- Strong R, Miller RA, Astle CM, Baur JA, de Cabo R a kol. (2013) Hodnotenie resveratrolu, extraktu zo zeleného čaju, kurkumínu, kyseliny oxalooctovej a triglyceridového oleja so stredným reťazcom na životnosť geneticky heterogénnych myší. J Gerontol A Biol Sci Med Science.; 68:6—16.
- Sun AY, Wang Q, Simonyi A, Sun GY. (2010) Resveratrol ako terapeutické činidlo pre neurodegeneratívne ochorenia. Mol Neurobiol.; 41:375 —383.
- Zhu X, Li W, Li Y, Xu W, Yuan Y a kol. (2019) Antidepresívne a anxiolytické účinky resveratrolu: zapojenie inhibície fosfodiesterázy-4D. Neurofarmakológia. 15; 153:20-31.
- Turner RS, Thomas RG, Craft S, van Dyck CH, Mintzer J. a kol. (2015) Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia resveratrolu na Alzheimerovu chorobu. Neurológia. 2015 20. októbra; 85 (16): 1383-91.
- Wang F, Wang J, An J, Yuan G, Hao X, Zhang Y., (2018) Resveratrol zmierňuje depresívnu poruchu prostredníctvom dráhy transdukcie signálu kinázy/cAMP sprostredkovanej extracelulárnym signálom sprostredkovanou NetRIN1. Mol Med Rep.; 17 (3): 4611-4618.
- Wightman EL, Haskell-Ramsay CF, Reay JL, Williamson G, Dew T. a kol (2015) Účinky chronickej suplementácie trans-resveratrolom na aspekty kognitívnych funkcií, nálady, spánku, zdravia a cerebrálneho prietoku krvi u zdravých mladých ľudí. Br J Nutr. 14; 114 (9): 1427-37.
- Wightman EL, Reay JL, Haskell CF, Williamson G, Dew TP, Kennedy DO. (2014) Účinky samotného resveratrolu alebo v kombinácii s piperínom na parametre cerebrálneho prietoku krvi a kognitívnu výkonnosť u ľudí: randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované krížové vyšetrenie. Br J Nutr.; 112:203 —213.
- Witte AV, Kerti L, Margulies DS, Floel A. (2014) Účinky resveratrolu na výkon pamäte, funkčnú konektivitu hippocampu a metabolizmus glukózy u zdravých starších dospelých. J Neurosci.; 34:7862 —7870.
- Zaw, T., Howe, P., Wong, R. (2017) Zlepšuje suplementácia fytoestrogénom kogníciu u ľudí? Systematický prehľad. Ann NY Acad Science; 1403 (1): 150-163.
VYHLÁSENIE:Toto Centrum zdravia a pohody nemá v úmysle poskytovať diagnózy...