N-acetylcysteín (NAC): Výskum prínosov pre duševné zdravie

N-acetylcysteín (NAC), forma aminokyselínu cysteínu, so širokou účinnosťou v núdzovom lieku na jednotkách, predávkovanie acetaminofénom alebo paracetamolom. Placebom kontrolované štúdie skúmali existenciu NAC ako sú veľké depresívne poruchy, bipolárne poruchy, schizofrénie, trichotillománie a porúch kontroly impulzov a porúch užívateľských návykov. NAC je vo všeobecnosti dobre tolerovaný v dávkach používaných na psychiatrických porúch, avšak v prípade pacientov hlási nevoľnosť, vracanie, pálenie záhy, výskyt a horúčku. Štúdie skúmajúce prínosy NAC pri závažných psychiatrických poruchách uvádzajú zmiešané zistenia. Tento článok poskytuje najvýhodnejšie výskumy.

N-acetylcysteín (NAC): Mechanizmus výskytu

NAC obnovuje studený hlavný antioxidant v tele glutation, molekulárne, čo znamená zásadnú účinnosť pri odstraňovaní toxických reaktívnych molekúl kyslíka (t. j. „voľných radikálov“), čo spôsobuje intracelulárne poškodenie týmito vysoko molekulárnymi reaktívnymi reakciami. NAC tiež obsahuje sérové chladné progenitálne cytokíny, ak je IL-6 a nekrózný faktor nádoru - alfa, ktoré sú ovplyvnené patogenézou schizofrénie, bipolárnou poruchou a depresívnou náladou. NAC obsahuje hladiny cysteínu , čo je zase modulujúce syntetické dráhy glutamátu a dopamínu a stimuluje absorpciu dopamínu. 

NAC, veľká depresívna porucha (MDD) a bipolárna porucha

Metaanalýza a systematický prehľad placebom kontrolované štúdie o NAC v depresívnej blízkosti jednotky diagnostikovaných s veľkou depresívnou poruchou, bipolárnou poruchou a prípadnými psychiatrickými poruchami identifikovali placebom kontrolovaných štúdií, ktoré spĺňali veľkosť pre a metodologickú príčinu (574 ľudí). Jednotky s depresívnou náladou v kontexte majú psychiatrických porúch pacientov s depresívnou symptómiou v kontexte a vyvolané globálne fungovanie v reakcii na monoterapiu NAC po 12 až 24 týždňoch. V 16-týždňovom dvojitom zaslepení doplnkovej štúdie (252 osôb) boli vyvinuté s diagnostikovanou veľkou depresívnou poruchou randomizovanou na NAC proti placebu pri obvyklých antidepresívach. Až do 16. týždňa (ale nie 12. týždňa) bola odhalená a vyššia remisia v skupine NAC. Pacienti v skupine NAC zaznamenali vyššiu gastrointestinálnu nepohodlie. 

V 6-mesačnom dvojitom zaslepene doplnkovej štúdie (75 osôb) boli vyvolané randomizáciou s bipolárnou poruchou, aby podávali NAC 2000 mg/deň proti placebu pri pokračovaní v liečbe. The NAC Suppliers to and Vykonáva sa stratili jeden mesiac po ukončení používania NAC. V 2-mesačnej otvorenej fáze randomizovanej placebom kontrolovanom štúdie bolo 149 stredne depresívnych jednotiek s diagnostikovanými bipolárnymi poruchou liečenými NAC (1 g BID). Na konci štúdie sa vyskytuje depresívna nálada a ukazovatele fungovania a kvality života s ľuďmi. V tomto dvojitom zaslepení placebom kontrolovaná štúdia vykonala všetky isté autori 149 stabilných bipolárnych prípadov randomizovaných na NAC (2 g/deň) proti placebu počas pokračovania v liečbe, ak obsluhujú, nemajú žiadne rozdiely v miere recidívy alebo mierach fungovania alebo kvality života. Na koncovom bode štúdie zostalo skóre symptómov nízke a došlo k minimálnej zmene v skupinách s NAC a placebom. 

V nedávno publikovanom 16-týždňovom dvojitom zaslepenom doplnkovej štúdii (181 prípadov) boli vyvolané bipolárnou poruchou súčasnou akútnou depresívnou epizódou randomizovanou, aby podávali NAC 2000 mg/deň, NAC s nutraceutikami alebo placebom pri pokračovaní v obsluhe psychotropných účinkov. Kombinovaná dávka zostáva z NAC plus 16 osôb, ktorá obsahuje priaznivé účinky na mitochondriálnu funkciu, obsahuje l-karnitín, ubichinón (koenzým Q10), alfa lipoové kyseliny (ALA) a kofaktory potrebné pre normálnu mitochondriálnu funkciu. Na konci štúdie neboli zistené žiadne rozdiely medzi skupinami v závažnosti bipolárnej depresie v blízkosti merania Montgomery-Åsbergovou stupnicou depresie (MADRS). Po uplynutí 20 týždňov po ukončení sú jednotky v skupinách s kombinovanou liečbou, ktoré sa vyskytujú v porovnaní s skupinou s placebom. Autori interpretovali toto zistenie, ak sa podobný protokol oneskorený prínos kombinuje alebo klinické vyšetrenie po ukončení liečby. 

NAC a schizofrénia

V prípade, že v bipolárnych poruchách existujú jednotky, ktoré sú schizofréniou relatívne účinný oxidačný stres v porovnaní so zdravými jednotkami. Tieto oxidačné účinky môžu byť zmenené na membránové neurónové bunky a mitochondriálne dysfunkcie, ktoré určujú závažnosť symptómov v jednotkách s diagnostikovanou schizofréniou. Jednotky so schizofréniou majú tiež zníženú hladinu glutamátu v prefrontovom zdroji. Suplementácia NAC môže zvýšiť závažnosť psycho-symptómov zníženého oxidu celkového oxidu a zvýšenie chladného glutamátu v CNS. Vo veľkej 6-mesačnej dvojitej doplnkovej štúdii (140 osôb) bola spôsobená diagnostikovanou schizofréniou refraktérnou na základe randomizácie takých, aby podávali NAC 1000 mg dvakrát proti placebu, čo pokračovalo v ich antipsychoaktívnych liekoch. Učitelia v skupine NAC majú vplyv na negatívne symptómy (napr. apatia, nedostatok myslenia, sociálna abstinencia), globálne fungovania a abnormálne nedobrovoľné pohyby (napr. extrapyramidálne symptómie ich antipsychoticum). Priateľské doplnky NAC ukážu lepšiu pozornosť o sebe, podporujú sociálnu interakciu a motiváciu a stabilitu v blízkosti. Ak v štúdii o bipolárnej poruche sa vyskytuje stratili jeden mesiac po ukončení liečby NAC. Ide o to, že pred štúdiom bolo 60% jednotky dávnej reakcie na predĺženú štúdiu klozapínu, atypického antipsychotika závažného pre najvyššiu liečbu schizofrénie odolnou liečbou.

Poruchy NAC a kontrolovaný impulz

Zistenia klinických štúdií potvrdzujú, že NAC môže byť pre poruchy kontrolovaného impulzového ochorenia trichotillómie a patologického rizika. Zistenia kódu štúdie a niektoré placebom kontrolované štúdie naznačujú, že NAC 600 mg až 2400 mg/deň môže zmierniť kompulzívnu ťahania vlasov (trichotillomania), hryzenie nechtov a vyberania kože. Subjekty s diagnostikovaným patologickým rizikom, ktorí reagovali na NAC 1800 mg/deň v 8-týždňovej otvorenej štúdii, boli randomizované na získanie NAC 1800 mg proti placebu v ďalšej štúdii, ktorá pokračovala v priebehu 6 týždňov. Na konci štúdie reagovalo 83% jednotiek v skupine s NAC proti 28% jednotiek v skupine s placebom. 

NAC, Znečistenie návykových látok a osôb

Mnohé štúdie na zvieratách a skúškach sa vyskytujú v NAC pri liečbe zosilňovacích návykových látok a chorôb. Mechanizmus by mal byť použitý s obnovením normálnych glutamátergických dráh, ktoré sa nevyváženými chronickým spôsobom využívajú, môžu obsahovať dopamín a iné neurotransmitery. V malej otvorenej štúdii (24 týždňov) sa diagnostikoval užívateľ kanabisu v NAC 2400 mg/deň prihlásil denný používateľ kanabisu a kompulzívneho používateľa kanabisu. V malej placebom kontrolovanej štúdii (29 osôb) je závisí od nikotínovej randomizácie na NAC 2400 mg/deň proti placebu ekvivalentnej a neprítomnej dávky. Zistenia inej malej 6-mesačnej štúdie naznačujú, že NAC 1200 mg/deň môže spôsobiť škodlivé účinky nikotínu na DNA, čo potenciálne ovplyvňuje riziko rakoviny v chronických liekoch. 

NAC a obsedantno-kompulzívna porucha

To znamená, že závažnosť symptómov v jednotke s obsedantno-kompulzívnou poruchou môže byť spojená s celkovým oxidačným stresom. K dnešnému dňu zverejňujeme iba jednu správu o výskyte na NAC , ak máte OCD. V tomto prípade sa prihláste, že osoba s ťažkou liečbou refraktérnou OCD liečenou NAC 3 g/deň doplnením fluvoxamínu, ktorá by mohla obsahovať účinné účinky na kompulziu a posadnutosti. 

Nové zistenia NAC a prínosov duševného zdravia

Oxidačný stres môže byť bežným základným faktorom prispievajúcim k patogenéze psychiatrických porúch v bipolárnych poruchách, porúch kontroly impulzov, schizofrénie a porúch užívania návykových ochorení. Nové zistenia potvrdzujú, že suplementation NAC zvyšuje závažnosť symptómov pri niektorých poruchách, ktoré môžu obnoviť hlavnú antioxidačnú látku glutánu, účinnosť sérových chladiacich cytokínov a modulácie biosyntézy glutamátu a dopamínu. Aj keď zistenia sú nekonzistentné, hromadné dôkazy podporujú, že doplnok NAC má priaznivé účinky na bipolárnu poruchu, schizofréniu, poruchy kontroly impulzov a poruchy používateľských návykových látok. Zistené nedávno publikované štúdie naznačujú, že suplementácia NAC môže mať pre nápravu oneskorené prínosy po ukončení liečby, keď sa podáva v kombinácii vybraných nutričných látok. Na potvrdenie o predbežných zisteniach, stanovenie optimálnych dávok NAC pre rôzne psychiatrické poruchy a ďalšie skúmanie doplnkov použitia NAC v kombinácii sú stabilizátori v blízkosti, antipsychotiká a nutričné látky zamerané na oxidáciu a optimalizáciu mitochondriálnych funkcií sú veľké placebom kontrolované štúdie. 

Referencia:

1. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M a kol. Antioxidačný systém 3-nitrotyrozínu a glutánu v počiatočných a neskorých štátoch bipolárnych porúch. J Psychiatria Neurosci. 2009; 34:263-71. 
2. Berk M, Turner A, Malhi GS, Ng CH, Cotton SM a kol. (2019) Randomizované kontrolované štúdie mitochondriálneho terapeutického cieľa pre bipolárnu depresiu: mitochondriálne látky, N-acetylcysteín a placebo. BMC Med. 25; 17 (1) :18. 
3. Berk M, Copolov D, Dean O a kol. N-acetyl cysteín ako prekurzor glutátu pre schizofrény - dvojitý zaslepenový, randomizovaný, placebom kontrolovaný štúdia. Biologická psychiatria. 2008; 64:361 —8. 
4. Berk M, Dean O, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F a kol. (2011) Expliance N-acetylcysteín ako doplnok bipolárnej depresie: otvorená štúdia. J Affect Disord. 2011 december; 135 (1-3): 389-94. 
5. Berk M, Dean OM, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F a kol. (2012) Udržiavanie N-acetyl cysteínu pre bipolárnu poruchu: dvojitá zaslepená randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia. BMC Med. 2012 14. augusta; 10:91
6. Berk M, Copolov DL, Dean O a kol. N-acetyl cysteín v depresívnej symptómii pri bipolárnych poruchách - dvojitý zaslepenný randomizovaný placebo kontrolovaný štúdia. Biologická psychiatria. 2008; 64:468 —75. 
7. Berk M, Jeavons S, Dean O a kol. Čo sa týka hryzenia nechtov? Poskytuje N-acetyl cysteín pri chrípke nechtov. CNS Spectr. 2009; 14:357-60. 
8. Berk M, Munib A, Dean O a kol. Quality Inspection in the Počiatočných fázových štúdií s liekmi: údaje a vlastnosti zo štúdie N-acetyl cysteínu pri schizofrenii. J Clin Psychiatry. 2010 1. septembra; 
9. Berk M, Ng F, Dean O a kol. Glutation: nový liečebný cieľ v psychiatrii. Trendy Pharmacol Science. 2008; 29:346 —51. 
10. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A a kol. Metaanalýza účinnosti medzi dávkou a odpoveďou SSRI pri obsedantno-kompulzívnej poruche. Psychiatria mol. 2010; 15:850 —5. 
11. Carlsson A. Neurochemické obvody schizofrénie. Farmakopsychiatria. 2006; 39 (doplnok 1): S10—4. 
12. Carter CJ. Gény citlivosti na schizofréniu sa konvergujú na vzájomné prepojenie súvisiace s glutamáterickým prenosom a dlhodobým potenciálom, oxidačným stresom a životaschopnými oligodendrocytov. Schizophr Res. 2006; 86:1 —14. 
13. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A a kol. Korelácia medzi hladinou TBARS indukovanou peroxidom lipidom a závažným účinkom pri obsedantno-kompulzívnej poruche. Psychiatria Prog Neuropsychopharmacol Biol. 2009; 33:363—6. 
14. Dinan TG. Prípadné značky pri depresii. Psychiatria Curra Opina. 2009; 22:32 —6.
15. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC a kol. Mononukleárny fagocytový systém a jeho cytokínové siete pri schizofrénii a bipolárnej poruche. Expert Rev Neurother. 2010; 10:59 —76. 
16. Gere-Paszti E, Jakus J. Poskytuje N-acetylcysteín na absorbovanie dopamínu sprostredkovaného amfetamínom v striatových rezoroch mozgu potkanov s vysokovýkonnou kvapalinovou chromatografiou reverznej fázy s iónovými pármi. Biomed Chromatogr. 2009; 23:658 —64. 
17. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetyl cysteín, činidlo modulujúce glutamát, pri liečbe patologických nebezpečných hier: pilotná štúdia. Biologická psychiatria. 2007; 62:652 —7. 
18. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetylcysteín, modulátor glutamátu, pri liečbe trichotilománie: dvojitá zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Psychiatria Arch Gen. 2009; 66:756 —63. 
19. Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ a kol. N-acetylcysteín (NAC) u mladých užívateľov marihuany: otvorená pilotná štúdia. Som závislý od J. 2010; 19:187 —9. 
20. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S a kol. Poskytuje N-acetyl-L-cysteín na redukciu mozgových transportérov dopamínu v liečených metamfetamínoch. Ann N Y Acad Science. 2004; 1025:231 —5. [PubMed] [Google Scholar]
21. Himi T, Ikeda M, Yasuhara T a kol. Oxidačná neurónová smrť má inhibíciu vychytávania glutamátu v kultivovaných hippocampálnych neurónoch. J Neurosci Res. 2003; 71:679 —88. 
22. Janaky R, Dohovics R, Saransaari P a kol. Modulácia účinnosti glutátu dopamínu [3H] v myších striatových plazmách. Neurochem Res. 2007; 32:1357 —64. 
23. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P a kol. Vykonajte výmenu cystínu-glutamátu v obsahu nikotínu a potkanov. Biologická psychiatria. 2009; 65:841 —5. 
24. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B a kol. Augmentácia N-acetylcysteínu v refraktérnej kompulzívnej poruche inhibítora spätného vychytávania serotonínu. Psychofarmakológia (Berl) 2006; 184:254-6. 
25. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R a kol. Bezpečnosť a známa prítomnosť N-acetylcysteínu v jednotkách závislých od kokaínu. Som závislý od J. 2006; 15:105 —10. 
26. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S a kol. Je cukrový kokaín znížený N-acetylcysteín? Am J Psychiatry. 2007; 164:1115 —7.
27. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S a kol. Otvorené štúdie N-acetylcysteínu na liečbu kokaínu: pilotná štúdia. Psychiatria Prog Neuropsychopharmacol Biol. 2007; 31:389-94. 
28. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY a kol. Glutamatergický (N-metyl-D-aspartátový receptor) hypofrontalit pri schizofrénii: Je málo šťastný alebo nesprávne zapojený mozog? Mol Pharmacol. 2010; 77:317 —26. 
29. Odlaug BL, Grant JE. N-acetyl cysteín pri liečbe porúch účinkov. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27:227 —9. 
30. Ozdemir E, Cetinkaya S, Ersan S a kol. Chladený selén a malondialdehyd v plazme sériovo a aktívne antioxidačné enzýmy v koncentrácii s obsedantno-kompulzívnou poruchou. Psychiatria Prog Neuropsychopharmacol Biol. 2009; 33:62-5. 
31. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S a kol. Výskyt perorálnych podávok N-acetyl-L-cysteínu: štúdia s obsahom biomarkermov a fajčiarov. Biomarkery rakoviny Epidemiolu Výskyt roku 2002; 11:167-75.