Šafran: Prírodný prístup k podpore neuropsychiatrického zdravia

Obmedzenia dostupných bežných liečebných postupov vyžadujú doplnkovú a alternatívnu liečbu (CAM) založenú na dôkazoch.

Obmedzená účinnosť, bezpečnostné problémy a vysoké náklady na mnohé psychotropné lieky viedli k naliehavému mandátu pre bezpečnejšiu, účinnejšiu a cenovo dostupnejšiu liečbu duševných chorôb. Po desaťročiach výskumu a miliardách dolárov financovania priemyslu nie sú dôkazy podporujúce široko používanú farmakologickú liečbu veľkej depresívnej poruchy, bipolárnej poruchy, schizofrénie a iných psychiatrických porúch presvedčivé. Tieto problémy viedli rastúci počet jedincov s problémami duševného zdravia k tomu, aby hľadali liečbu u doplnkových a alternatívnych lekárskych lekárov (CAM), vrátane čínskych lekárov, naturopatických lekárov, bylinkárov, chiropraktikov, homeopatických lekárov a ďalších. V kontexte rastúceho záujmu o integratívnu starostlivosť o duševné zdravie sa šafran objavuje ako sľubný prístup k rôznym neuropsychiatrickým poruchám.

Šafran a liečba mnohých neuropsychiatrických porúch

Šafran (Crocus sativus) má dlhú históriu tradičného použitia v perzskej a čínskej medicíne pre svoje afrodiziakálne, expektoračné, antispazmodické, antiseptické a kognitívne zlepšujúce účinky. Hromadené zistenia výskumu zo štúdií na ľuďoch potvrdzujú, že šafran preukázal priaznivé účinky na depresívnu náladu, Alzheimerovu chorobu a poruchu hyperaktivity s deficitom pozornosti (ADHD). Zistenia zo štúdií na zvieratách naznačujú, že šafran môže mať priaznivé účinky aj u jedincov diagnostikovaných úzkostnými poruchami, schizofréniou a obsedantno-kompulzívnou poruchou (OCD). Bioaktívne zložky šafranu môžu zvýšiť inhibíciu spätného vychytávania dopamínu a norepinefrínu a môžu fungovať ako antagonisti receptora kyseliny N-metyl D-asparágovej (NMDA) a ako agonisty GABA. Rovnováha tohto krátkeho článku je ponúkaná ako stručný prehľad výsledkov výskumu o šafranu v depresívnej nálade, Alzheimerovej chorobe (AD), poruche hyperaktivity s deficitom pozornosti (ADHD).

Šafran a depresívna nálada

Antidepresívne výhody šafranu môžu byť spôsobené viacerými mechanizmami vrátane jeho serotonergných, antioxidačných, protizápalových, neuroendokrinných a neuroprotektívnych účinkov. Systematický prehľad 6 placebom kontrolovaných štúdií o šafranu pri miernej až stredne ťažkej depresívnej nálade dospel k záveru, že šafran a antidepresíva majú porovnateľnú účinnosť. Metaanalýza z roku 2019, ktorá zahŕňala 11 placebom kontrolovaných štúdií (celkom N > 500) o šafranu u jedincov s miernou až stredne ťažkou depresívnou náladou, dospela k záveru, že šafran bol štatisticky významne lepší ako placebo a mal ekvivalentnú účinnosť antidepresívam SSRI (fluoxetín, citalopram). Neboli žiadne rozdiely vo výskyte nežiaducich účinkov v odpovedi na šafran oproti placebu, a to ani v štúdiách, kde sa používali vysoké dávky šafranu (do 1,5 mg/deň). Všetky štúdie zahrnuté v metaanalýze boli vykonané v Iráne, kde sa šafran tradične používa na liečbu depresívnej nálady a rôznych zdravotných stavov. Ďalej mnohí pacienti mali zdravotné komorbidity. Oba faktory, ktoré môžu mať skreslené výsledky. Na potvrdenie týchto zistení a na určenie optimálneho dávkovania a trvania liečby sú potrebné veľké placebom kontrolované štúdie nezávislých výskumných skupín. Nové zistenia naznačujú, že kurkumín (z Kurkuma) má antidepresívne účinky ako monoterapia aj ako doplnok k antidepresívam. Bolo navrhnuté, že kombinácia kurkumínu a šafranu môže viesť k synergickým antidepresívnym prínosom. V 12-týždňovej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii u jedincov s diagnostikovanou veľkou depresívnou poruchou randomizovanými na nízkodávkový extrakt kurkumínu (250 mg dvakrát denne), vysoké dávky kurkumínu (500 mg dvakrát denne) alebo kombinovaný nízkodávkový kurkumín plus šafran (15 mg dvakrát denne) zaznamenali porovnateľné a významné zlepšenie nálady v porovnaní s placebom. Je potrebných viac štúdií, aby sa určilo, či rôzne dávky týchto rastlinných produktov prinášajú rozdielne antidepresívne reakcie.

Pestovanie a zber C. Sativus je náročný na prácu, ktorý vyžaduje stovky hodín ručného zberu stigm z tisícov kvetov. Dôsledkom sú vysoké náklady a obmedzená dostupnosť kvalitného šafranu na svetovom trhu. V snahe nájsť lacnejší zdroj C. Sativus s vyšším výnosom, vedci extrahovali niekoľko aktívnych zložiek z hľúz C. Sativus a skúmali ich účinky na behaviorálny model depresívnej nálady u myší. Vedci identifikovali dve bioaktívne frakcie, ktoré môžu mať antidepresívnu účinnosť ekvivalentnú šafranu odvodenom zo stigm. Na potvrdenie tohto nálezu u ľudí s depresiou sú potrebné placebom kontrolované klinické štúdie.

Šafran a ADHD

Stimulanty ako metylfenidát a iné široko používané na liečbu ADHD spôsobujú nepriaznivé účinky, ako je nespavosť, znížená chuť do jedla a bolesť brucha. Stimulanty a iné farmakologické liečby ADHD v dospelosti môžu byť len o polovicu účinnejšie ako u detí. Široko zdieľané obavy z týchto otázok viedli k štúdiám o sľubných prírodných produktoch a iných doplnkových a alternatívnych (CAM) modalitách.

Bioaktívne zložky šafranu môžu zvýšiť inhibíciu spätného vychytávania dopamínu a norepinefrínu a môžu fungovať ako antagonisty receptorov kyseliny N-metyl D-asparágovej (NMDA) a agonisty GABA-A. Predpokladá sa, že oba mechanizmy sprostredkujú priaznivé účinky na príznaky nepozornosti. Zistenia 6-týždňovej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdie na deťoch a dospievajúcich s diagnostikovanou ADHD ukázali ekvivalentnú účinnosť šafranu (20 až 30 mg/deň) a metylfenidátu (20 až 30 mg/d) na stupnici hodnotenia symptómov rodičov a učiteľov. Toto zistenie by sa malo považovať za predbežné až do potvrdenia veľkou dlhodobou placebom kontrolovanou štúdiou.

Šafran a Alzheimerova choroba

Nové zistenia výskumu zdôvodňujú dlhodobé tvrdenia tradičnej medicíny, že šafran zlepšuje kognitívne fungovanie u zdravých jedincov a môže zmierniť príznaky kognitívnych porúch pri Alzheimerovej chorobe (AD). Predpokladá sa, že kognitívne zvyšujúce účinky šafranu sú sprostredkované antioxidačnou aj antiamyloidogénnou aktivitou. Zistenia placebom kontrolovaných štúdií o šafranu v AD uvádzajú konzistentné kognitívne prínosy. V 22-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii 55 jedincov s miernym až stredne ťažkým AD randomizovaných na šafran (15 mg dvakrát denne) oproti donepezilu (5 mg dvakrát denne), široko predpísanému inhibítoru cholínesterázy, vykazovalo ekvivalentné zlepšenie mier správania a kognitívneho fungovania na základe štandardizovaných stupníc hodnotenia symptómov. Vysoká miera komorbidity depresívnej nálady v AD robí šafran rozumnou voľbou v tejto populácii.

Šafran, úzkosť, schizofrénia a obsedantno-kompulzívna porucha

Okrem svojich priaznivých účinkov na depresívnu náladu, Alzheimerovu chorobu a ADHD, objavujúce sa zistenia zo štúdií na zvieratách naznačujú, že šafran môže mať priaznivé účinky na príznaky úzkosti a psychózy a obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD). Doteraz však klinické štúdie na ľuďoch neskúmali účinnosť šafranu pri žiadnej z týchto porúch. Mechanizmus alebo mechanizmy, ktorými bioaktívne zložky šafranu sprostredkujú anti-úzkostné, antipsychotické a anti-obsedantné účinky, neboli objasnené, ale môžu zahŕňať moduláciu neurotransmiterových systémov GABA-A aj NMDA.

Šafran, antioxidanty a neuroprotektívne vlastnosti

Obmedzenia dostupnej konvenčnej liečby problémov duševného zdravia stimulujú výskum radu doplnkových a alternatívnych (CAM) liečby. Okrem iných nefarmakologických spôsobov sa v posledných rokoch zvýšil záujem o šafran ako liečbu neuropsychiatrických porúch. Zistenia výskumu potvrdzujú, že šafran má významné antioxidačné a neuroprotektívne účinky a je bezpečnou a účinnou liečbou miernej až stredne ťažkej depresívnej nálady a miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej choroby. Nedávna štúdia naznačuje, že šafran má porovnateľnú účinnosť so stimulačnými liekmi pri liečbe ADHD. Predbežné zistenia z predklinických štúdií na zvieratách naznačujú, že šafran môže mať významnú anti-úzkostnú, antipsychotickú a antiobsedantnú účinnosť. Na potvrdenie vyššie uvedených zistení a určenie optimálnych dávkovacích stratégií a preskúmanie bezpečného vhodného použitia šafranu v kombinácii s inými prírodnými produktmi a psychotropnými liekmi sú potrebné veľké dlhodobé placebom kontrolované štúdie.

Referencie:

1. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Porovnanie okvetných lístkov Crocus sativus L. a fluoxetínu pri liečbe depresívnych ambulantných pacientov: Pilotná dvojito zaslepená randomizovaná štúdia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31:439-442, 2007.
2. Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Šafran v liečbe pacientov s miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou: 16-týždňová randomizovaná a placebom kontrolovaná štúdia. J Clin Pharm Ther
3. Akhondzadeh, S. a kol., A22-týždňová, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená kontrolovaná štúdia Crocus sativus v liečbe miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej choroby, Psychofarmakológia (2010) 207:637-643
4. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Použitie doplnkovej a alternatívnej medicíny u dospelých a detí: Spojené štáty americké, 2007. Správa Natl Health Stat 2008 10. decembra; (12): 1-23.
5. Baziar, S., Akamolaei, A., Khadem, E., Mortazavi, S., Naderi, S. a kol. (2019) Crocus sativus L. verzus metylfenidát pri liečbe detí s poruchou pozornosti/hyperaktivity: Randomizovaná, dvojito zaslepená pilotná štúdia. J Detský adolescentný psychofarmakol. 29:3; 1-8.
6. Berman SM a kol. Potenciálne nepriaznivé účinky liečby amfetamínom na mozog a správanie: prehľad. Psychiatria Mol. 2009; 14 (2): 123—42.
7. Denys, D., de Haan, L., (2008) [25 rokov antipsychotiká: späť do budúcnosti?] [Článok v holandčine] Tijdschr Psychiatr. 2008; 50 Špecifikácia č.: 105-9.
8. Fernandez JA (2004) Biológia, biotechnológia a biomedicína šafranu. Nedávne Res Dev Plant Sci 2:127 —159.
9. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD a kol. Účinky antidepresív a závažnosť depresie: Metaanalýza na úrovni pacienta. JAMA 2010 6. januára; 303 (1): 47-53.
10. Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Účinky aktívnych zložiek Crocus Sativus L., krociny, na zvieracom modeli obsedantno-kompulzívnej poruchy. Neurosci Lett. 2012 18. októbra; 528 (1): 27-30.
11. Hartling L, Abu-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS. Antipsychotiká u dospelých so schizofréniou: Porovnávacia účinnosť liekov prvej generácie oproti druhej generácii: Systematický prehľad a metaanalýza. Ann Intern Med 2012 2. október; 157 (7): 498-511.
12. Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Súčasné a vznikajúce možnosti liečby Alzheimerovej choroby drogami: Systematický prehľad. Drogy 22; 71 (15): 2031-65.
13. Kanchanatawan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Dodatočná liečba kurkumínom má antidepresívne účinky u thajských pacientov s veľkou depresiou: výsledky randomizovanej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdie. Neurotox Res. 2018 apríl; 33 (3): 621-633.
14. Kelley J. (2. marca 2010) Antidepresíva: „Fungujú“ alebo nie? [Internet]. New York, NY: Scientific American; 2010 2. marca
15. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) Počiatočná závažnosť a prínosy antidepresív: Metaanalýza údajov predložených Úradu pre potraviny a liečivá. PLoS Med 5 (2): e45.
16. Lopresti AL, Drummond PD. Účinnosť kurkumínu a kombinácie šafranu/kurkumínu na liečbu veľkej depresie: Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. J Affect Disord. 2017 1. januára 207:188-196.
17. Lopresti AL, Drummond PD. Šafran (Crocus sativus) na depresiu: systematický prehľad klinických štúdií a skúmanie základných antidepresívnych mechanizmov účinku. Hum Psychopharmacol. 2014 november; 29 (6): 517-27.
18. Lopresti AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Kurkumín na liečbu veľkej depresie: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. J Affect Disord. 2014; 167:368-75.
19. Negbi M (1999) Pestovanie šafranu: minulé, súčasné a budúce vyhliadky. V: Negbi M (ed) Saffron Crocus sativus L. Harwood, Amsterdam, s. 1—17.
20. Newcorn JH a kol. Zložitosť ADHD: diagnostika a liečba dospelého pacienta s komorbiditami. CNS Spectr. 2007; 12 (8 dodatok 12): 1—14.
21. Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Inhibičná aktivita agregácie amyloid-beta a antioxidačných vlastností extraktu Crocus sativus stigmas a jeho zložiek krocínu. J Agric Food Chem 15:8762 —8768
22. Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Účinky aktívnych zložiek Crocus sativus L., krocíny, na zvieracom modeli úzkosti. Fytomedicína 15:1135-1139, 2008.
23. Pitsikas N, Sakellaridis N: Extrakty Crocus sativus L. antagonizujú poruchy pamäti pri rôznych behaviorálnych úlohách u potkanov. Behav Brain Res 173:112-115, 2006.
24. Pitsikas, N., Zložky šafranu (Crocus sativus L.) ako potenciálni kandidáti na liečbu úzkostných porúch a molekúl schizofrénie. 2016 marec; 21 (3): 303.
25. Rı'os JL, Recio MC, Giner RM, Ma'n~ez S: Aktualizačný prehľad šafranu a jeho aktívnych zložiek. Phytother Res 10:189 —193, 1996.
26. Schachter HM a kol. Aký účinný a bezpečný je krátkodobo pôsobiaci metylfenidát na liečbu poruchy pozornosti u detí a dospievajúcich? Metaanalýza. 2001; 165 (11): 1475—88.
27. Schmidt M, Betti G, Hensel A (2007) Šafran vo fytoterapii: farmakológia a klinické použitie. Viedeň Med Wochenschr 157:315 —319
28. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: Komplexný prehľad. Pharmacogn Rev 4:200 — 208, 2010.
29. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE a kol. 2015 Účinnosť a bezpečnosť farmakologických a psychologických intervencií na liečbu psychózy a schizofrénie u detí, dospievajúcich a mladých dospelých: Systematický prehľad a metaanalýza. PLoS One 11. februára; 10 (2): e0117166.
30. Thase ME. STEP-BD a bipolárna depresia: Čo sme sa naučili? Curr Psychiatry Rep 2007 december; 9 (6): 497-503.
31. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szakács Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Pétervári E, Balaskó M, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Účinnosť šafranu pri liečbe miernej až stredne ťažkej depresie: metaanalýza. Planta Med. 2019 január; 85 (1): 24-31.
32. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M a kol; Odborný konsenzuálny panel o problémoch s dodržiavaním pri vážnych a pretrvávajúcich duševných chorobách. Séria usmernení odborného konsenzu: Problémy s dodržiavaním u pacientov s vážnymi a pretrvávajúcimi duševnými chorobami. J Clin Psychiatry 2009; 70 Dodatok 4:1-46.
33. Wang a kol. (2010) Antidepresívne vlastnosti bioaktívnych frakcií z extraktu Crocus sativus L. J Nat Med (2010) 64:24-30.
34. Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Antidepresívne vlastnosti bioaktívnych frakcií z extraktu Crocus sativus L. J Nat Med 64:24-30, 2010.
35. Xuabin N (1992) Postupuje výskum šafranového krokusa (Crocus sativus). Zhongcaoyao 23:100 —107.