DHEA, testosterón a kognitívne zdravie spojené s vekom

Dehydroepiandrosterón (DHEA) je prekurzorom testosterónu a obsahuje androgénny hormón a má mnoho úloh vo fyziológii súvisiacich s kognitívnou moduláciou, chuti do jedla a sexuálnou správou. Sérové chladničky DHEA a jeho sírne formy DHEA-S postupne spustili a dosahujú najvyššie chladenia v 7. desaťročí. Postupný pokles chladenia DHEA v sére má za následok zníženú syntézu testosterónu, je spojený s fyzickými, emocionálnymi a kognitívnymi účinkami, ak je únava, hmotnostné vrstvy, depresie blízkosť, podráždenosť a problémy s pamäťou. Tieto typy sú znížené priaznivé účinky testosterónu na rôznych častiach mozgu, ktoré modulujú kognitívne a emocionálne funkcie amygdalie a hypotalamu. 

Štúdie na zvieratách preukázali, že exogénne DHEA a DHEA-S majú priaznivé účinky na imunitný a kardiovaskulárny systém. Oba prohormóny sú tiež neuroprotektívne, antioxidačné a protizápalové účinky v mozgu, podporujú neurogénnu a ovplyvňujú syntézu a využitie katecholamínových neurotransmiterov norepinefrínu a dopamínu. DHEA je široko používaný v západnej medicíne na samoliečný dar kognitívnych funkcií spojených s normálnymi starmi. 

Čo hovorí výskum o DHEA a kognitívnych funkciách?

Mnohé štúdie uviedli využitie pracovnej pamäte, vizuálnej povedomie, vizuálnej obratnosti a pozornosti v zdravotných problémoch v reakcii na DHEA. Tieto priaznivé účinky by mali byť použité ako DHEA indukované kortikálne plasticitou, ktoré sú základom vizuálnej pozornosti. Zistené výskumy týkajúce sa DHEA na pamäti v zdravotných a kognitívnych postihnutých prípadoch sú však nekonzistentné. DHEA môže zachytiť pamäť v starších priestoroch, pričom nízke chladenie DHEA môže obsahovať v sérii viac, ak je v mladých zariadeniach s normálnymi chladničkami DHEA. 

V malej klinickej štúdii na výskyte (N = 10) v podávaní DHEA 500 mg došlo k zvýšeniu spánku s rýchlym pohybom očí (REM) čoskoro po nástupe spánku. Toto zistenie naznačuje, že neurosteroidné zmeny v mozgu vyvolané DHEA ovplyvňujú GABA (kyselina gama-aminomaslová). V skutočnosti, keď DHEA cestuje na receptory kyseliny γ-aminomaslovej (GABA) a na recepčný N-metyl-D-aspartát (NMDA), nie je však jasné, že tieto receptorové afinity súvisia s jeho účtovými kognitívnymi účinkami. 

Systematický prehľad a metaanalýza nenájdené pre DHEA ako kognitívny zosilňovač v zdravotných jednotkách. Význam zistenia bol obmedzený účinok, že iba tri štúdie budú obsahovať dávky, všetky skúmané štúdie trvali 3 mesiace alebo kratšie a testované dávky s pohybom medzi 25 a 50 mg. Samostatný systematický prehľad a metaanalýza zistí, že jednotky s Alzheimerovou chorobou majú malé konzistentné nízke hladiny DHEA-S v sére, ale normálne chladenie DHEA. Autori tvrdia, že toto zistenie je v druhu DHEA, ak substrátu pre syntézu DHEA-S a že aktivované sulfáty alebo molekulové mechanizmy biokonverzie DHEA-S môžu byť narušené v jednotke s Alzheimerovou chorobou. Chladenie DHEA-S v sérii môže byť spojené s niektorými štátnymi progresívnymi alebo úrovňami závažnosti Alzheimerovej choroby, takže chladenie DHEA-S predisponuje závažným kognitívnym poškodením. Na určovanie, či už chladné DHEA-S má diagnostický nástroj pre riziko Alzheimerovej choroby, sa vyskytujú ďalšie štúdie. 

V 6-mesačnej randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii nemedikované choroby u mužov s Alzheimerovou chorobou randomizované na samotnú DHEA (50 mg dvakrát denne) proti placebu. Po 3 skupinách DHEA vykazoval trend smerom k vyššej kognitívnej výkonnosti v porovnaní s skupinou s placebom, ktorý pretrváva až do konca štúdia. V malej 4-týždňovej otvorenej štúdii 7 jednotiek s multiinfarktovou demenciou, dostali túto intravenóznu podávanú dávku 200 mg DHEA-S, vykazujú účinné účinky chladu DHEA-S v sérii a CSF, čo spôsobuje každodennú aktivitu a časté emocionálne poruchy. Význam zistenia oboch štúdií je obmedzený ich malou veľkosťou. 

Chladný cirkulačný testosterón v starších ochoreniach sú Spojené štáty zvýšené riziko vzniku Alzheimerovej choroby. V 6-mesačnom dvojitom zaslepeni, placebom kontrolovanom štúdii bolo 16 pacientov s Alzheimerovou chorobou a 22 zdravotných pacientov randomizovaných, aby podávali 75 mg testosterónu (vo forme dermálneho gélu) proti placebu spolu s ich obvyklými liekmi. Globálna kvalita života sa prejavila tak v skupine s dementmi, ak aj v zdravotných kontrolných skupinách. Na konci štúdie neboli zistené žiadne skupinové rozdiely, avšak pacienti s demenciou, dostali testosterón , vyvolali menší pokles vizuálnych priestorových schopností.

Vedecké účinky a bezpečnostné obavy DHEA a testosterónu

Exogénny DHEA a testosterón sú Spojené bezpečnostné problémy. Mierna nespavosť je vylúčený vedľajší účinok DHEA, ktorý má dávku ráno. Je to rozumné ochorenie s DHEA, ale existuje v anamnéze benígnej hypertrofie prostaty alebo rakoviny prostaty. Suplementácia testosterónu môže znížiť riziko kardiovaskulárnych ochorení, mozgových príhod a rakoviny prostaty. Pred začatím DHEA alebo testosterónu je rozumná porucha s vlastnosťou lekára.

Sľubný začiatok, ale je potrebný viac štúdií

Na ďalšej charakterizácii potenciálnych kognitívnych účinkov DHEA v zdravotných jednotkách a jednotkách s Alzheimerovou chorobou alebo multiinfarktovou demenciou sú veľké prospekty placebom kontrolované štúdie s cieľom získať bezpečnú a optimálnu dávkovaciu stratégiu.

Referencia:

1. Martínez-Mota, L., Účinok medzi nedostatkom androgénov a poškodením pamäti pri starnutí a Alzheimerovej chorobe. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45 (5): s. 227-47.
2. Friess, E. a kol., Podávanie DHEA spôsobuje rýchlu spásu pri pohybe očí a silu EEG vo frekvenčnom rozsahu sigmy. Americký časopis fyziológie - endokrinológia a metabolizmus, 1995. 268 (1): s. E107-E113.
3. Nguyen, T.-V., a kol., Dehydroepiandrosterón je schopný podporiť pracovnú pamäť formou štruktúry korticko-hippocampu počas vývoja. Psychoneuroendokrinológia, 2017. 86: s. 110-121.
4. Evans, J.G., a kol., Suplementácia dehydroepiandrosterónu (DHEA) pre kognitívne funkcie v zdravotných starších účinkoch. Databáza systematických recenzií Cochrane, 2006 (4).
5. Pan, X. a kol., Dehydroepiandrosterón a dehydroepiandrosterón sulfát pri Alzheimerovej chorobe: systematický prehľad a metaanalýza. Hranice starnúcej neurovedy, 2019. 11: s. 61.
6. Wolkowitz, O.M., a kol., Choroby Alzheimerovej choroby DHEA: randomizované, dvojité zaslepené, placebom kontrolované štúdie. Neurológia, 2003. 60 (7): s. 1071-1076.
7. Azuma, T. a kol., Podporuje dehydroepiandrosterónsulfátu u pacientov s multiinfarktovou demenciou. Časopis neurologických vied, 1999. 162 (1): s. 69-73.
8. Lv, W., et al., Nízka hladina testosterónu a riziko Alzheimerovej choroby u starších ochorení: systematický prehľad a metaanalýza. Molekulárna neurobiológia, 2016. 53 (4): s. 2679-2684.
9. Ford, A.H., a kol., Sexuálna hormónia a incidentná demencia v starších prípadoch: Štúdia zdravia a choroby. Psychoneuroendokrinológia, 2018. 98: s. 139-147.
10. Lu, P.H., a kol., Zníženie testosterónu na kogníciu a nedostatok u pacientov s miernou Alzheimerovou chorobou a zdravotnými starými ochoreniami. Archívna neurológia, 2006. 63 (2): s. 177-185.
11. Sheridan, PJ. Androgénne receptory v mozgu: čo potrebujeme? Endocr Rev. 1983; 4 (2): 171-8.