Kyselina alfa-lipoová môže byť perfektným antioxidantom prírody: Tu je dôvod

Čo je kyselina alfa-lipoová?

Kyselina alfa-lipoová (ALA) je jedinečná zlúčenina podobná vitamínom, často označovaná ako „dokonalý antioxidant prírody“. Aj keď sa ALA môže vyrábať prirodzene v tele, niekedy syntéza nespĺňa dopyt a je potrebná suplementácia.

Kyselina alfa-lipoová je kofaktor alebo koenzým pre najmenej päť enzýmových systémov. To znamená, že enzým nemôže vykonávať svoju požadovanú funkciu bez ALA. Dva z týchto enzýmových systémov sa podieľajú na výrobe energie, zatiaľ čo ostatné sa podieľajú na detoxikácii a transporte mastných kyselín. Niet divu, že nízke bunkové hladiny ALA sú spojené s poškodením a dysfunkciou buniek v dôsledku nedostatku ATP a antioxidačnej ochrany, ktorú ponúka ALA.

Keďže ALA je malá molekula, je účinne absorbovaná a ľahko prechádza cez bunkové membrány. Na rozdiel od vitamínu E, ktorý je primárne rozpustný v tukoch, a vitamínu C, ktorý je rozpustný vo vode, ALA môže uhasiť voľné radikály rozpustné vo vode alebo v tukoch vo vnútri aj mimo bunky. Kyselina alfa-lipoová ďalej predlžuje biochemickú životnosť vitamínu C a E, ako aj iných antioxidantov.²

Kľúčové funkcie kyseliny alfa-lipoovej

• Kyselina alfa-lipoová je potrebná na výrobu adenozíntrifosfátu (ATP)
• ALA pôsobí ako dôležitý bunkový antioxidant
• ALA pomáha znižovať markery zápalu¹

Existujú rôzne formy kyseliny alfa-lipoovej?

Kyselina alfa-lipoová (ALA) existuje v dvoch formách, jedna obsahuje prirodzenú formu R, známu ako R-ALA, a druhá, ktorá sa často jednoducho označuje ako ALA, ktorá obsahuje zmes foriem R a S. Označenie R a S sa vzťahuje na orientáciu molekuly. Sú to zrkadlové obrazy seba navzájom. Forma R je prirodzená forma ALA  , ktorú využíva ľudské telo. Forma S je syntetická forma, ktorú telo nepoužíva v žiadnych tenzymatických procesoch. Doplnky ALA obsahujú buď 50/50 zmes formy R a S, ktorá môže byť označená ako R, S-ALA alebo purifikovaná forma R-ALA.³

Ak je doplnok uvedený iba ako ALA na štítku, malo by sa predpokladať, že ide o formu R, S-ALA.

Doplnky ALA sa najlepšie užívajú na prázdny žalúdok na zvýšenie absorpcie.⁴

Aké sú výhody kyseliny alfa-lipoovej?

Kvôli svojim silným a jedinečným antioxidačným aktivitám sa kyselina alfa-lipoová (ALA) už dlho používa na podporu dobrého zdravia. Preukázala schopnosť zvýšiť antioxidačnú ochranu, detoxikáciu a zdravie pečene, podporovať kontrolu hladiny cukru v krvi a zdravú funkciu nervov, zlepšovať metabolizmus, pomáhať pri chudnutí a chrániť pred starnutím.⁴  

Antioxidačné, proti starnutiu a detoxikačné účinky

ALA môže pomôcť podporovať zdravé starnutie zvýšením hladín antioxidantov ovplyvnením génovej expresie. Konkrétne ALA aktivuje zlúčeninu známu ako Nrf2, ktorá organizuje komplexnú regulačnú sieť, ktorá ovplyvňuje metabolizmus, mitochondriálnu funkciu a zápal.⁵

Nrf2 bol nazývaný „strážcom zdravia a strážcom dlhovekosti“, pretože chráni bunku pred poškodením a starnutím.⁶ Jedným z dôvodov, prečo Nrf2 produkuje tieto výhody, je to, že je silným aktivátorom enzýmu známeho ako NQO1, ktorý je kritický pre niekoľko reakcií v bunkách. Príliš málo NQO1 je spojené so zhoršenou detoxikáciou, nižšími hladinami energie a zmenenou bunkovou funkciou. Medzi svojimi kritickými reakciami NQO1 konvertuje CoQ10 zo svojej neaktívnej formy (ubichinón) na aktívnu formu (ubichinol). 

ALA tiež pomáha opravovať oxidované proteíny, zabraňuje zápalom súvisiacim s vekom, podporuje mitochondriálne zdravie a produkciu energie a zvyšuje hladiny glutatiónu. Predklinické štúdie tiež ukazujú, že ALA sa zaoberá mnohými ďalšími základnými znakmi prispievajúcimi k strate pamäti a kognitívnemu poklesu.⁷  

ALA chráni pečeň pred poškodením voľnými radikálmi a tiež pomáha podporovať detoxikačné reakcie. ALA zvyšuje produkciu glutatiónu, hlavného bunkového antioxidantu a detoxikačnej zlúčeniny v tele. ALA tiež pomáha eliminovať ťažké kovy z krvi (olovo, ortuť, kadmium atď.). Predbežné klinické dôkazy preukázali prínosy pri podpore zdravia pečene.⁴ 

Kritickým aspektom antioxidačnej aktivity v tele je hladina ALA, glutatiónu a ďalších molekúl obsahujúcich síru. Vo svojej aktívnej forme sa tieto molekuly môžu viazať ako detoxikačné a antioxidačné zlúčeniny. Existujú však aj v neaktívnej forme.  Preto je pomer aktívnych a neaktívnych molekúl síry kľúčovým markerom antioxidačného stavu. Čím vyššia je hladina aktívnych molekúl síry, tým väčšia je ochrana. 

Podpora nervových a mozgových funkcií

Ukázalo sa tiež, že ALA chráni štruktúru a funkciu hematoencefalickej bariéry. Typicky táto ochranná bariéra zabraňuje prechodu veľkých molekúl a bielych krviniek do mozgu. Ak je krvno-mozgová bariéra poškodená, vedie to k významnému zápalu v mozgu. ALA tiež preukázala schopnosť inhibovať tvorbu rôznych zlúčenín spojených s podporou zápalu v mozgu.⁹

Klinické štúdie na ľuďoch ukázali, že ALA chráni nervové tkanivo a mozog. Niektoré z týchto štúdií boli vykonané u ľudí s roztrúsenou sklerózou (MS), stavom charakterizovaným stratou myelínového obalu obklopujúceho nervové vlákna.⁹ Myelínový plášť je rozhodujúci pre prenos nervového impulzu. Preto v MS dochádza k významnému narušeniu nervovej funkcie. Klinické štúdie ALA v MS použili dávky až 1 200 mg denne (R, S-ALA). Ukázalo sa, že suplementácia ALA zlepšuje nervovú funkciu a znižuje hladiny matricovej metaloproteinázy 9 (MMP-9) a cytokínov. Oba sú markermi zápalu a poškodenia nervov.^10,11 

Jedným z najdlhších použití suplementácie ALA bolo zlepšenie nervovej štruktúry a funkcie u pacientov s neuropatiou spojenou s diabetom. Mnohé klinické štúdie na ľuďoch preukázali prínos suplementácie ALA u týchto osôb.^4,12,13 V 4-ročnej dvojito zaslepenej štúdii 460 diabetických pacientov s miernou až stredne ťažkou neuropatiou preukázali jedinci, ktorí dostávali 600 mg ALA denne, významné zlepšenie a prevenciu progresie neuropatie.¹² Zlepšenia sa zvyčajne pozorujú do troch týždňov od suplementácie 400 až 600 mg R, S-ALA. Niektoré z týchto výhod môžu byť spôsobené lepšou kontrolou hladiny cukru v krvi (diskutované nižšie).

Výhody kontroly cukru v krvi

ALA môže tiež pomôcť zlepšiť kontrolu cukru v krvi a citlivosť na inzulín. Keďže oxidačný stres hrá významnú úlohu pri inzulínovej rezistencii a strate kontroly cukru v krvi, ALA sa zaoberá týmto faktorom. A keďže ALA tiež uľahčuje premenu glukózy na energiu, existujú ďalšie prospešné akcie. Klinické štúdie na ľuďoch potvrdili, že ALA zlepšuje citlivosť na inzulín a znižuje inzulínovú rezistenciu, zlepšuje kontrolu hladiny cukru v krvi, znižuje oxidačný stres a zlepšuje zdravie ciev. Zlepšenie hladiny cukru v krvi a citlivosti na inzulín sa pozoruje počas jedného alebo dvoch týždňov od začiatku liečby ALA.^14,15 

Metabolizmus a chudnutie

Predklinické štúdie ukázali, že ALA môže pomôcť zvýšiť metabolizmus, podporovať spaľovanie tukov ako energie, znížiť príjem potravy a potenciálne pomôcť pri chudnutí. Uskutočnilo sa niekoľko klinických štúdií na objasnenie účinkov ALA na podporu chudnutia. Napríklad v jednej dvojito zaslepenej štúdii bolo 97 žien s nadváhou alebo obezitou podrobených diéte podporujúcej chudnutie o 30% nižšiu ako celkový energetický výdaj. Jedna skupina slúžila ako kontrolná skupina, ostatné dostali buď ALA 300 mg; rybí olej poskytujúci 1,3 g EPA; alebo kombinácia ALA 300 mg a EPA 1,3 g.¹⁶ 

Štúdia trvala desať týždňov a kontrolná skupina stratila v priemere 11,44 libier; skupina EPA 11,88 libier; skupina ALA 15,4 libier; a skupina ALA+EPA 14,3 libier. Preto samotná suplementácia ALA alebo v kombinácii s EPA zvýšila účinky diéty. ALA prispela približne 3 libry chudnutia navyše počas desiatich týždňov. Chudnutie bolo spojené s pozitívnymi zmenami metabolizmu lipidov a glukózy. 

Z tejto štúdie je potrebné zvážiť niekoľko základných bodov. Najdôležitejšie je, že všetky subjekty boli umiestnené na diéte so zníženým obsahom kalórií, čo umožnilo dokonca aj kontrolnej skupine schudnúť. Účinkom ALA bolo podporovať ďalšie chudnutie. Štúdie, v ktorých bola ALA jednoducho podávaná subjektom, ktorí chcú schudnúť, nepodporovali významnú stratu hmotnosti, aj keď dávka bola 1 200 mg denne, aj keď došlo k zlepšeniu obvodu pásu. Podrobná metaanalýza 8 štúdií o chudnutí však dospela k záveru, že suplementácia ALA významne znížila BMI a obvod pásu.¹⁷

Je ALA s časovým vydaním potrebná?

Kyselina alfa-lipoová (ALA) je dostupná ako bežný produkt s okamžitým uvoľňovaním, ako aj ako forma s časovým uvoľňovaním. Zdá sa, že existujúce dôkazy nepodporujú výhodu používania produktu s časovým uvoľňovaním. Vyzerá to, že formulácie s okamžitým uvoľňovaním sú lepšie využívané. ALA sa rýchlo vstrebáva zhruba rovnakým percentom, či už je dávka 50 alebo 600 mg. Absolútna biologická dostupnosť ALA naznačuje, že asi 93% dávky sa absorbuje bez ohľadu na dávku.^4,18 

Aj keď sa ALA s časovým uvoľňovaním absorbuje pomalšie, nemusí to byť dobrá vec, pretože sa zdá, že ALA získava najvýznamnejšie klinické výhody s perorálnym ALA, je potrebné, aby dávkovanie zaplavilo alebo premohlo schopnosť pečene uchopiť ALA a tým ju umožniť vstup do všeobecného obehu, čo vedie k rýchlemu zvýšeniu hladín krvi a dodávaniu do iných životne dôležitých tkanív. Tento cieľ sa zdá byť najlepšie dosiahnutý s produktmi s okamžitým uvoľňovaním a pravdepodobne je najlepšie užívať dávku raz denne oproti rozdeleným dávkam.^4,18 

Vedľajšie účinky, bezpečnosť a liekové interakcie

ALA je všeobecne dobre znášaná a bez vedľajších účinkov. Najčastejším vedľajším účinkom je mierne podráždenie žalúdka alebo nevoľnosť. Tento menej častý vedľajší účinok sa pri použití R-ALA ešte viac znižuje.³ 

ALA je tiež vysoko bezpečný, pretože dávky až 2 400 mg denne nevyvolali žiadne významné vedľajšie účinky. Boli hlásené menšie gastrointestinálne príznaky (ako je nevoľnosť a žalúdočné ťažkosti), bolesť hlavy a menšie kožné príznaky (predovšetkým pocit svrbenia, žihľavka alebo príznaky alergických kožných ochorení).¹⁹ 

Suplementácia ALA môže vyžadovať úpravu dávkovania inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických liekov, ako je metformín, na zlepšenie citlivosti na inzulín a kontroly cukru v krvi.

Referencie:

1. Vajdi M, Mahmúdi-Nezhad M, Farhangi MA. Aktualizovaný systematický prehľad a metaanalýza dávky a odpovede randomizovaných kontrolovaných štúdií o účinkoch suplementácie kyselinou alfa-lipoovou na zápalové biomarkery. Int J Vitam Nutr Res. 2021; 1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Priame a nepriame antioxidačné vlastnosti kyseliny a-lipoovej a terapeutický potenciál. Mol Nutr Food Res. 2013; 57 (1): 114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Španielsko R. Gastrointestinálna tolerancia a absorpcia kyseliny R-versus R, S-lipoovej v progresívnej roztrúsenej skleróze: Randomizovaná krížená štúdia. J Clin Pharmacol. 2020; 60 (8): 1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G a kol. Pohľady na použitie kyseliny α-lipoovej na terapeutické účely. Biomolekuly. 2019; 9 (8): 356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Kontrola bunkového redoxného stavu a upregulácia chinónreduktázy NQO1 prostredníctvom aktivácie Nrf2 kyselinou alfa-lipoovou v bunkách ľudskej leukémie HL-60. Int J Oncol. 2008; 33 (4): 833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, strážca zdravia a strážca dlhovekosti druhov. Integr Comp Biol. 2010; 50 (5): 829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H a kol. Kyselina α-lipoová, funkčná mastná kyselina, ako nová terapeutická alternatíva pre choroby centrálneho nervového systému: prehľad. Nutr Neurosci.2019; 22 (5): 306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Vzťah medzi homeostázou tiol-disulfidu a vizuálne vyvolanými potenciálmi u pacientov s roztrúsenou sklerózou. Neurol Sci. 2019 február; 40 (2): 385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A a kol. Kyselina lipoová ovplyvňuje bunkovú migráciu do centrálneho nervového systému a stabilizuje integritu hematoencefalickej bariéry. J Immunol. 2006; 177 (4): 2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Úloha kyseliny lipoovej pri roztrúsenej skleróze. CNS Neurosci Ther. 2022; 28 (3): 319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Kyselina lipoová a ďalšie antioxidanty ako terapie roztrúsenej sklerózy. Možnosti liečby Curr Neurol. 2019; 21 (6): 26.
12. Ziegler D, nízka PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Prediktory zlepšenia a progresie diabetickej polyneuropatie po liečbe kyselinou α-lipoovou počas 4 rokov v štúdii NATHAN 1. J Komplikácie cukrovky. 2016; 30 (2): 350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Liečba perorálnou kyselinou alfa lipoovou pre symptomatickú diabetickú periférnu neuropatiu: Randomizovaná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia. Ciele liekov na imunitu Endocr Metab. 2020; 20 (9): 1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L a kol. Účinnosť kyseliny alfa-lipoovej pri liečbe diabetes mellitus: systematický prehľad a metaanalýza. Irán J Pharm Res. 2019; 18 (4): 2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Účinky kyseliny alfa-lipoovej na metabolický syndróm: Komplexný prehľad. Phytother Res. 2022; 10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Účinky kyseliny α-lipoovej a kyseliny eikozapentaénovej u žien s nadváhou a obéznych žien počas chudnutia. Obezita 2015 február; 23 (2): 313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Suplementácia kyselinou alfa-lipoovou významne znižuje riziko obezity v aktualizovanom systematickom prehľade a metaanalýze dávky a odpovede randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdií. Int J Clin Act. 2020; 74 (6): e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Výskumy farmakokinetiky kyseliny alfa-lipoovej u zdravých dobrovoľníkov. Int J Clin Pharmacol Ther 1998; 36 (12): 625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C a kol. Hodnotenie bezpečnosti suplementácie kyselinou α-lipoovou: Systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdií. Antioxidanty (Bazilej). 2020; 9 (10): 1011.