Prírodné bylinky a kognitívne zdravie

Obmedzenia konvenčných liečebných postupov pozývajú na výskum bylín

Demencia je neurodegeneratívne ochorenie, ktoré spôsobuje progresívne poruchy pamäti a učenia, výkonného fungovania a činností každodenného života. Na celom svete je viac ako 47,5 milióna ľudí s demenciou a 7,7 milióna nových prípadov sa každoročne pridáva do skupiny demencie. Zvýšené riziko vaskulárnej demencie (VaD) je spojené s obezitou, hypertenziou, kardiovaskulárnymi ochoreniami a cerebrovaskulárnymi príhodami (t. j. mozgová príhoda). VaD predstavuje 10 až 15% všetkých prípadov demencie v priemyselných krajinách a 30% prípadov demencie v menej rozvinutých regiónoch sveta a je druhou najrozšírenejšou formou demencie po Alzheimerovej chorobe (AD). Viac ako 40% prípadov vaskulárnej demencie má tiež neurodegeneratívnu patológiu AD, čo predstavuje najbežnejší typ zmiešanej demencie.

Dostupné farmakologické látky, ako sú inhibítory cholínesterázy a antagonisty glutamátových receptorov, sú užitočné v niektorých prípadoch AD, ale majú obmedzenú účinnosť proti VaD. Výsledkom bolo, že veľa ľudí s VaD používa bylinky a iné doplnkové a alternatívne (CAM) prístupy, ako je akupunktúra, nutraceutiká, joga, tai chi a hudobná terapia. 

Mnoho bylín používaných v čínskej medicíne bolo skúmaných samostatne a v rôznych kombináciách z hľadiska ich potenciálnych priaznivých účinkov na príznaky AD a VaD, vrátane Ginkgo biloba, Huperzia serrata, Curcuma longa, Panax ginseng, Panax notoginseng, Bacopa monnieri, Miltiorrhiza, Crocus sativus, a Camellia sinensis. Nižšie je stručný prehľad štúdií o jednotlivých čínskych bylinách a komplexných čínskych bylinných receptúrach, ktoré sa skúmajú z hľadiska ich potenciálnych prínosov na zlepšenie kognitívnych schopností u zdravých dospelých a jedincov s demenciou.  

Jednotlivé bylinky sú prospešné, ale obmedzené

Nedávne zistenia naznačujú, že extrakty Ginkgo biloba zlepšujú učenie a pamäť v zvieracích modeloch VaD. Veľké placebom kontrolované štúdie a metaanalýzy štúdií, ktoré spĺňajú prísne kritériá zaradenia pre prísnosť, podporujú, že extrakt G. biloba spomaľuje rýchlosť poklesu kognície, výkonného fungovania a správania u jedincov diagnostikovaných AD a VaD. Navrhované mechanizmy, ktorými G. biloba zvyšuje funkciu mozgu, čo vedie k zlepšeniu pamäti a kognitívneho fungovania, zahŕňajú zníženú aktivitu prozápalových makrofágov, zlepšenie prietoku krvi, zníženú aktivitu faktora aktivujúceho krvné doštičky (ktorý znižuje riziko mozgovej príhody), zníženú produkciu kortikosteroidov a zvýšenie príjmu glukózy, zvýšenie proliferácie nervových kmeňových buniek, urýchlenie synaptickej plasticity po poranení mozgu, zníženie cirkulujúceho voľného cholesterolu a zníženie mozgového prechodu β-amyloidu produkcia kurzorových proteínov.

Curcuma longa (kurkuma) sa po stáročia používa v čínskej, hinduistickej a ajurvédskej medicíne na mnohé zdravotné poruchy vrátane pankreatitídy, artritídy, rakoviny a zápalových, neurodegeneratívnych a tráviacich porúch. Štúdie na zvieratách a in vitro naznačujú, že kognitívne zlepšujúce prínosy kurkumínu sú založené na viacerých mechanizmoch účinku vrátane inhibície peroxidácie lipidov, odstraňovania reaktívnych druhov kyslíka (ROS) a reaktívnych druhov dusíka, inhibície aktivácie NF-kB a jej protizápalových účinkov. Kurkumín môže tiež priamo viazať malé druhy beta-amyloidov, aby blokoval agregáciu a tvorbu fibrilárnych zamotaní. V 24-mesačnej randomizovanej klinickej štúdii sa u 36 pacientov s miernou až stredne ťažkou AD randomizovaných na kurkumín (2 a 4 g/deň) oproti placebu zaznamenalo ekvivalentné nevýznamné zmeny v kognícii a pamäti. Tieto zistenia môžu byť čiastočne spôsobené nízkou biologickou dostupnosťou kurkumínového prípravku použitého v štúdii. 

Zistenia štúdií na zvieratách naznačujú, že bioaktívne zložky Panax ženšenu môžu zlepšiť kogníciu a pamäť u pacientov s demenciou. Ginsenozid Rg5 znižuje aktivitu amyloidu-β a cholínesterázy a ginsenozid Rg3 podporuje degradáciu β-amyloidového peptidu zvýšením génovej expresie. Panax ginseng môže tiež znižovať krvný tlak a zlepšovať krvný obeh zvýšením vazodilatácie. Dve otvorené 12-týždňové štúdie naznačujú, že ženšen môže zlepšiť kogníciu u jedincov s diagnostikovanou AD. V dvoch nedávnych malých otvorených štúdiách u jedincov s diagnostikovanou AD, ktorí dostávali P. ženšen v dávkach 4,5 a 9 g/deň, zaznamenali významné zlepšenie kognície a pamäti. Zistenia dvoch malých placebom kontrolovaných štúdií naznačujú, že Panax notoginseng zlepšuje mozgový prietok krvi a zvyšuje pamäť u jedincov diagnostikovaných VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) má neuroprotektívne a antioxidačné účinky, pôsobí ako zachytávač voľných radikálov a môže zvýšiť mozgový prietok krvi. Bylina je široko používaná v ajurvédskej medicíne na problémy s pamäťou. V súčasnosti prebiehajú štúdie o kognitívnych zlepšujúcich výhodách byliny u zdravých dospelých a jedincov s diagnostikovanou AD. 

Šafran (Crocus sativus) sa používa v čínskej medicíne ako antidepresívum, antispazmodikum a antiatarrálny. Extrakty obsahujúce krocín majú antioxidačné a protidoštičkové vlastnosti a preukázalo sa, že zlepšujú učenie a pamäť u zvieracích modelov demencie. V 22-týždňovej dvojito zaslepenej randomizovanej klinickej štúdii pacienti AD randomizovaní na šafran 30 mg/deň a inhibítor cholínesterázy donepezil 10 mg/deň vykazovali porovnateľné zlepšenie kognície, zatiaľ čo šafran bol lepšie tolerovaný. V 16-týždňovej dvojito zaslepenej štúdii s AD pacienti, ktorí dostávali šafran, odpovedali významne lepšie ako skupina s placebom.

Čaj (Camellia sinensis) je široko konzumovaný pre zdravie, obsahuje epigallokatechin-3-galát (EGCG), ktorý má neuroprotektívne výhody sprostredkované protizápalovými účinkami, jeho úlohou ako zachytávača voľných radikálov a ďalšie. Jednotlivci, ktorí často pijú čaj, môžu mať znížené riziko vzniku AD. Dve prospektívne štúdie zistili, že pravidelná konzumácia zeleného čaju u starších ľudí je spojená s relatívne nižším rizikom kognitívnych porúch a demencie. 

Zistenia štúdií na jednotlivých bylinách pri demencii sú obmedzené malou veľkosťou vzoriek jednotlivých klinických štúdií, zlou metodickou kvalitou a krátkym trvaním štúdie. Ďalej môžu byť plazmatické koncentrácie bioaktívnych zložiek mnohých jednotlivých bylín príliš nízke na to, aby mali priaznivé účinky, čo naznačuje, že pozorované zlepšenie kognície môže súvisieť so synergickými interakciami medzi dvoma alebo viacerými bioaktívnymi zložkami. Čínska medicína a iné ázijské systémy medicíny často používajú kombinácie bylín, čo môže viesť k synergickým interakciám medzi diskrétnymi bioaktívnymi zložkami, ktoré sa môžu účinnejšie zamerať na choroby so zložitou etiológiou, ako sú AD a VaD. Nová výskumná metóda nazývaná analýza systému medzi systémom bola nedávno použitá na štúdium komplexných synergických interakcií v bylinných receptúrach. 

Sľub komplexných bylinných vzorcov

Bolo vykonaných iba niekoľko štúdií o komplexných bylinných receptúrach vo VaD. Zatiaľ čo niektorí uviedli pozitívne zistenia, význam zistení je obmedzený malou veľkosťou štúdie a metodologickými nedostatkami. Systematický prehľad štúdií o komplexných bylinných receptúrach v VaD z roku 2012 uvádza, že väčšina skúmaných vzorcov viedla k významne väčšiemu zlepšeniu kognitívneho fungovania v porovnaní s bežne používanými liekmi alebo placebom. 4 štúdie, v ktorých boli rastlinné lieky kombinované s konvenčnými liekmi, hlásili lepšie kognitívne fungovanie v porovnaní so samotnými konvenčnými liekmi, význam týchto zistení je však obmedzený vážnymi metodologickými nedostatkami. Novšia metaanalýza zahŕňala 24 randomizovaných klinických štúdií (všetky vykonané v Číne) na jednotlivcoch s diagnostikovanou VaD. V podskupine analyzuje komplexné čínske bylinné intervencie významne zlepšili kognitívne funkcie v porovnaní s piracetamom (v 10 štúdiách) alebo placebom (v 3 štúdiách). Jednotlivci užívajúci bylinné lieky zaznamenali väčšie zlepšenie v aktivitách každodenného života v porovnaní s tými, ktorí boli liečení piracetamom. Rovnako ako vo vyššie uvedených štúdiách však význam zistení bol obmedzený metodologickými nedostatkami.  

Pokračujúce úsilie o vývoj komplexného bylinného vzorca pre vaskulárnu demenciu

V reakcii na vyššie uvedené výzvy už viac ako desať rokov pokračuje spoločné úsilie medzi Akadémiou čínskych lekárskych vied a Univerzitou v Západnom Sydney o vývoj štandardizovanej komplexnej bylinnej formulácie na liečbu VaD. Vzorec nazývaný SLT obsahuje štandardizované prípravky z extraktov Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ženšen)a Crocus sativus (šafran) . 

Optimálny pomer bioaktívnych zložiek a optimálna dávka SLT boli stanovené sériou štúdií na zvieratách. Predklinické štúdie preukázali významné zlepšenie učenia a pamäti, markerov neuropatológie a antioxidačnej aktivity v zvieracích modeloch demencie. V čase písania prebieha veľké štúdie fázy III na stanovenie účinnosti u jedincov diagnostikovaných VaD. Kumulatívne zistenia z predklinických štúdií preukázali početné cerebrovaskulárne prínosy SLT vrátane znížených oblastí fokálnej mozgovej ischémie/reperfúzneho poškodenia, zníženej agregácie krvných doštičiek a zvýšenej aktivity zachytávania voľných radikálov. 

Jednotlivci liečení SLT alebo placebom majú rovnaké riziko nežiaducich účinkov. V malom 1-týždňovom RCT zaznamenalo 16 zdravých dospelých randomizovaných na SLT zlepšenie pracovnej pamäte. V malej štúdii fázy II jedinci s diagnostikovaním pravdepodobného VaD randomizovaného na SLT vykazovali významne väčšie zlepšenie kognitívneho fungovania a podskupina vykazovala zvýšený prietok krvi v oblastiach mozgu spojených so spracovaním pamäte, sluchu a reči. Druhá 12-mesačná štúdia fázy II na 325 jedincoch s pravdepodobným vSD zistila podobné kognitívne zlepšenia, buď štúdia fázy II hlásila závažné nežiaduce udalosti súvisiace s SLT. V čase písania písania prebiehajú dve multicentrické skúšky fázy III. Do potvrdenia zisteniami fázy III sa SLT môže objaviť ako bylinná liečba vSD založená na dôkazoch, neurodegeneratívnej poruchy, pre ktorú v súčasnosti neexistuje účinná liečba. 

Referencie:

1. Chang a kol. Bylinná medicína na liečbu vaskulárnej demencie: Prehľad vedeckých dôkazov 2016)
2. Informačný list o demencii, Svetová zdravotnícka organizácia, 2016.
3. N. Kalaria, G.E. Maestre, R. Arizaga a kol., „Alzheimerova choroba a vaskulárna demencia v rozvojových krajinách: prevalencia, manažment a rizikové faktory“, The Lancet Neurology, zv. 7, č. 9, s. 812—826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann a J. P. Blass, „Absencia vaskulárnej demencie v pitvovej sérii z kliniky demencie“, Journal of the American Geriatrics Society, zv. 46, č. 5, s. 597—604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller a V. Pejovic, „Možnosti liečby Alzheimerovej choroby: maximalizácia prínosu, zvládanie očakávaní“ Demencia a geriatrické kognitívne poruchy, zv. 25, č. 5, s. 408—422, 2008.
6. D. A. Levine a K. M. Langa, „Vaskulárne kognitívne poruchy: mechanizmy ochorenia a terapeutické dôsledky“, Neurotherapy, zv. 8, č. 3, s. 361—373, 2011.
7. HOD. Shim, „Vaskulárne kognitívne poruchy a kognitívne deficity po mozgovej príhode“, Súčasné správy o neurológii a neurovede, zv. 14, č. 1, článok 418, 2014.
8. S. C. Chan, Q. Xia a P. P. Fu, „Extrakt z listov ginkgo biloba: biologické, liečivé a toxikologické účinky“, Journal of Environmental Science and Health. Časť C, Environmentálna karcinogenéza &; Ekotoxikologické recenzie, zv. 25, č. 3, s. 211—244, 2007.
9. J. Wang, W. Chen a Y. Wang, „Extrakt z ginkgo biloba podporuje proliferáciu endogénnych nervových kmeňových buniek u potkanov vaskulárnej demencie,“ Výskum neurálnej regenerácie, zv. 8, č. 18, s. 1655—1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang a Y.-L.Wang, „[Účinky EGb761 na hippocampálnu synaptickú plasticitu potkanov vaskulárnej demencie],“ Čínsky časopis aplikovanej fyziológie, zv. 24, č. 1, s. 36—40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu a V. Papadopoulos, „Extrakt z ginka biloba (Egb 761) inhibuje produkciu amyloidu znížením hladiny voľného cholesterolu,“ Journal of Nutritional Biochemistry, zv. 15, č. 12, s. 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a a E. Mech'ırov'a, „Účinok Tanakanu na postischemickú aktivitu mechanizmu syntézy proteínov v mozgu potkanov“, Všeobecná fyziológia a biofyzika, zv. 23, č. 4, s. 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, „Extrakt z Gingko biloba (EGb 761) zabraňuje mozgovej ischémii indukovanej kinázy P70S6 a fosforylácii S6,“ American Journal of Chinese Medicine, zv. 38, č. 4, s. 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen a S. Dor'e, „Neuroprotektívny účinok extraktu z ginkgo biloba závisí od hemooxygenázy 1 pri ischemickom reperfúznom poškodení mozgu“ Mŕtvica, zv. 39, č. 12, s. 3389—3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet a F. Clostre, „[Účinky extraktu z ginkgo biloba na model mozgovej ischémie u gerbilov],“ Presse Medicale, zv. 15, č. 31, s. 1511—1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D. Carr'e, B. Spinnewyn a kol., „Dlhodobá liečba štandardizovaným extraktom Ginkgo biloba (EGb 761) zmierňuje kognitívne deficity a stratu hippocampálnych neurónov v gerbilovom modeli vaskulárnej demencie,“ Fitoterapia, zv. 82, č. 7, s. 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H. Huang, Y.-Y.Wu a Y.-Y. Yin, „Ochranný účinok bilobalidu na poškodenie učenia a pamäti u potkanov s vaskulárnou demenciou“, Správy o molekulárnej medicíne, zv. 8, č. 3, s. 935—941, 2013.
18. L. S. Schneider, „Extrakt z ginkgo biloba a prevencia Alzheimerovej choroby“, JAMA, zv. 300, č. 19, s. 2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya a Gotaday Study Group, „Účinnosť a znášanlivosť formulácie extraktu Ginkgo biloba EGb 761 (R) raz denne pri Alzheimerovej chorobe a vaskulárnej demencii: výsledky randomizovanej kontrolovanej štúdie,“ Farmakopsychiatria, zv. 45, č. 2, s. 41—46, 2012.
20. S. Gauthier a S. Schlaefke, „Účinnosť a znášanlivosť extraktu Ginkgo biloba EGb 761_ pri demencii: systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií,“ Klinické intervencie v starnutí, zv. 9, s. 2065—2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.-T. Yu, C.-C. Tan a kol., „Účinnosť a nepriaznivé účinky Ginkgo Biloba na kognitívne poruchy a demenciu: systematický prehľad a metaanalýza,“ Journal of Alzheimer's Disease, zv. 43, č. 2, s. 589—603, 2015.
22. R. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang a H.-Y. Zhang, „Retrospektíva a perspektíva účinných látok z čínskych bylín pri liečbe demencie“, Acta Pharmacologica Sinica, zv. 31, č. 6, s. 649—664, 2010.
23. J. M. Ringman, S.A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman a J. L. Cummings, „Potenciálna úloha kurkumínu z kari korenia pri Alzheimerovej chorobe“, Current Alzheimerov výskum, zv. 2, č. 2, s. 131—136, 2005.
24. F. Yang, G. P. Lim, A. N. Begum a kol., „Kurkumín inhibuje tvorbu amyloidných oligomérov a fibríl, viaže plaky a redukuje amyloid in vivo,“ The Journal of Biological Chemistry, zv. 280, č. 7, s. 5892—5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S.A. Frautschy, E. Teng a kol., „Perorálny kurkumín pre Alzheimerovu chorobu: znášanlivosť a účinnosť v
26. 24-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia,“ Alzheimerova výskum a terapia, zv. 4, č. 5, článok 43, 2012.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng a kol., „Ginsenoside Rg5 zlepšuje kognitívnu dysfunkciu a ukladanie beta-amyloidu u potkanov s poruchou pamäte indukovaných STZ prostredníctvom oslabujúcich neurozápalových reakcií,“ Medzinárodná imunofarmakológia, zv. 19, č. 2, s. 317—326, 2014.
28. HOD. Yang, J. Zhang, R. M. Breyer a C. Chen, „Zmenená dlhodobá synaptická plasticita hippocampu u myší s nedostatkom receptora PGE2 EP2,“ Journal of Neurochemistry, zv. 108, č. 1, s. 295—304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L. Xu a J.-N. Wang, „Účinok kombinácie extraktov ženšenu a ginkgo biloba na acetylcholín u potkanov liečených amyloidným beta-proteínom určený zlepšeným HPLC,“ Acta Pharmacologica Sinica, zv. 25, č. 9, s. 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang a kol., „Polymorfizmus 1239G/C v exóne 5 génu BACE1 môže byť spojený so sporadickou Alzheimerovou chorobou u čínskeho Hansa,“ American Journal of Medical Genetics časť B: Neuropsychiatrická genetika, zv. 124, č. 1, s. 54—57, 2004.
31. R. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang a X. Cui, „[Účinky koreňovej hniloby na obsah saponínu v Panax notoginseng],“ Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medical materials, zv. 27, č. 2, s. 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, „Botanické vlastnosti, farmakologické účinky a liečivé zložky kórejského ženšenu Panax CA Meyer“, Acta Pharmacologica Sinica, zv. 29, č. 9, s. 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.T. Lee, K. Chu a kol., „Otvorená štúdia kórejského červeného ženšenu ako adjuvantnej liečby kognitívnych porúch u pacientov s Alzheimerovou chorobou,“ European Journal of Neurology, zv. 15, č. 8, s. 865—868, 2008.
34. S.-T. Lee, K. Chu, J.-Y. Sim, J.-H. Heo a M. Kim, „Panax ženšen zvyšuje kognitívnu výkonnosť pri Alzheimerovej chorobe“, Alzheimerova choroba a súvisiace poruchy, zv. 22, č. 3, s. 222—226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.T. Lee, M.J. Oh et al., „Zlepšenie kognitívneho deficitu u pacientov s Alzheimerovou chorobou dlhodobou liečbou kórejským červeným ženšenom“, Journal of Ginseng Research, zv. 35, č. 4, s. 457—461, 2011.
36. J. Tian, „Ženšen môže zlepšiť pamäť u pacientov s demenciou mozgovej príhody“, v Zborník stretnutia American Stroke Association, Augusta, Kanada, 2003.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H. Ying a M. M. Zhang, „Xueshuantong zlepšuje perfúziu mozgovej krvi u starších pacientov s lakunárnym infarktom,“ Výskum neurálnej regenerácie, zv. 8, č. 9, s. 792—801, 2013.
38. A. Russo a F. Borrelli, „Bacopamonniera, renomovaná nootropná rastlina: prehľad“, Phytomedicine, zv. 12, č. 4, s. 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar a S. Ghosal, „Antioxidačná aktivita Bacopa monniera v prednej kôre potkanov, striate a hippocampus“, Výskum fytoterapie, zv. 14, č. 3, s. 174—179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis a A. Vanella, „Schopnosť zachytávania voľných radikálov a ochranný účinok Bacopa monniera L. na poškodenie DNA“, Výskum fytoterapie, zv. 17, č. 8, s. 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk a K. Chootip, „Bacopa monnieri zvyšuje mozgový prietok krvi u potkanov nezávisle od krvného tlaku,“ Výskum fytoterapie, zv. 27, č. 1, s. 135—138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley a kol., „Skúmanie kognitívnych účinkov špeciálneho extraktu Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): prehľad desaťročného výskumu na Swinburne University,“ Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, zv. 16, č. 2, s. 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, M. P. Pase, V. Cropley a kol., „Randomizovaná kontrolovaná štúdia skúmajúca účinok bylinných liekov Pycnogenol a Bacopa CDRI08 na kognitívne, kardiovaskulárne a biochemické fungovanie kognitívne zdravých starších ľudí: protokol štúdie Australian ResearchCouncil Longevity Intervention (ANZCTR12611000487910), Nutrition Journal, zv. 11, článok 11, 2012.
44. K. Abe a H. Saito, „Účinky šafranového extraktu a jeho zložky krocínu na učenie sa a dlhodobé potenciovanie“, Výskum fytoterapie, zv. 14, č. 3, s. 149—152, 2000. H. Hosseinzadeh a T. Ziaei, „Účinky extraktu stigmy Crocus sativus a jeho zložiek, krocínu a safranalu, na neporušenú pamäť a deficity učenia vyvolané skopolamínom u potkanov vykonávajúcich úlohu vodného bludiska Morris,“ Journal of Medicinal Plants, zv. 5, č. 19, s. 40—50, 2006.
45. HOD. Hosseinzadeh a H. R. Sadeghnia, „Safranal, zložka Crocus sativus (šafran), oslabená mozgová ischémia vyvolala oxidačné poškodenie hipokampu potkanov,“ Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, zv. 8, č. 3, s. 394—399, 2005.
46. S. W. Jessie a T. P. Krishnakantha, „Inhibícia agregácie ľudských krvných doštičiek a peroxidácie membránových lipidov potravinovým korením, šafranom“ Molekulárna a bunková biochémia, zv. 278, č. 1, s. 59—63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M. S. Sabet, M. H. Harirchian a kol., „22-týždňová, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená kontrolovaná štúdia Crocus sativus v liečbe miernej až stredne ťažkej Alzheimerovej choroby,“ Psychofarmakológia, zv. 207, č. 4, s. 637—643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M. S. Sabet, M. H. Harirchian a kol., „Šafran v liečbe pacientov s miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou: 16-týždňová randomizovaná a placebom kontrolovaná štúdia,“ Journal of Clinical Pharmacy andTherapeutics, zv. 35, č. 5, s. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko a M. B. H. Youdim, „Zacielenie na etiológiu viacerých neurodegeneratívnych chorôb pomocou multimodálne pôsobiacich katechínov zeleného čaju“, Journal of Nutrition, zv. 138, č. 8, s. 1578—1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, „Liečivé a terapeutické potenciály čaju (Camellia sinensis L.) —recenzia, „Food Research International, zv. 42, č. 5-6, s. 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto a kol., „Spotreba zeleného čaju, ale nie čierneho čaju alebo kávy, je spojená so zníženým rizikom kognitívneho poklesu,“ PLoS ONE, zv. 9, č. 5, čl. e96013, 2014.
52. HOD. Wagner a G. Ulrich-Merzenich, „Synergický výskum: približovanie sa novej generácii fytofarmaceutických látok“, Phytomedicine, zv. 16, č. 2-3, s. 97—110, 2009.
53. X. Zhou, S.W. Seto, D. Chang a kol., „Synergické účinky čínskej bylinnej medicíny: komplexný prehľad metodológie a súčasného výskumu“, Frontiers in Pharmacology, zv. 7, článok 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura a kol., „Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia čínskej bylinnej medicíny „Ba Wei Di Huang Wan“ v liečbe demencie, „Journal of the American Geriatrics Society, zv. 52, č. 9, s. 1518—1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki a kol., „Účinky yokukansanu na behaviorálne a psychologické príznaky vaskulárnej demencie: otvorená štúdia,“ Phytomedicine, zv. 19, č. 6, s. 524—528, 2012.
56. S. C. Man, K.W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu a M. Li, „Systematický prehľad účinnosti a bezpečnosti rastlinných liekov na vaskulárnu demenciu“, doplňujúca a alternatívna medicína založená na dôkazoch, zv. 2012, číslo článku 426215, 22 strán, 2012.
57. D. Gong, J. Xu a Y. Fan, „Metaanalýza klinických štúdií orálnych čínskych bylinných predpisov na liečbu vaskulárnej demencie na základe skóre vyšetrení mini duševného stavu“, European Journal of Integrative Medicine, zv. 7, č. 2, s. 108—117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C. Wei a J. Liu, „Účinky Weinaokangu (SLT) na dysmnéziu v micemodeloch“, Farmakológia a kliniky čínskej Materia Medica, č. 6, s. 60—62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.-H. Cong a C.-E. Wei, „[Účinky kapsuly Weinaokang na intracefálny cholinergný systém a schopnosť zachytávať voľné radikály u chronických cerebrálnych hypoperfúznych potkanov],“ Zhongguo Zhongyao Zazhi, zv. 33, č. 5, s. 531—534, 2008.
60. V. H. Cong, J. X. Liu a L. Xu, „Účinky extraktov ženšenu a ginkgo biloba na hippocampálny acetylcholín a monoamíny u transgénnych myší PdAP-PV717i,“ Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, zv. 27, č. 9, s. 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B. Yang, L. Xu a kol., „Kombinácia bylinných extraktov (WNK) zabraňuje poklesu priestorového učenia a pamäte u myší APP/PS1 zlepšením tvorby hipokampálneho plaku A, histopatológie a ultraštruktúry,“ Doplnková a alternatívna medicína založená na dôkazoch, zv. 2012, článok ID478190, 9 strán, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu a D. Chang, „Ochranné účinky štandardizovanej bylinnej formulácie,
63. Sailotong, na poškodení spôsobených peroxidom vodíka (H2O2) v bunkách EA.HY926, „The Journal of Alternative and Complementary Medicine, zv. 22, č. 6, s. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu a kol., „Štúdia tolerancie a bezpečnosti kapsuly Sailuotong Aphase I“, Chinese Journal of NewDrugs, zv. 21, č. 1, s. 62—67, 2012.
65. G. Z. Steiner, A. Yeung, J.-X. Liu a kol., „Účinok Sailuotongu (SLT) na neurokognitívne a kardiovaskulárne funkcie u zdravých dospelých: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná krížová pilotná štúdia,“ BMC Complementary a
66. Alternatívna medicína, zv. 16, č. 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu a A. Bensoussan, „Randomizovaná placebom kontrolovaná klinická štúdia čínskeho bylinného lieku na liečbu vaskulárnej demencie“, v Zborník z 2. medzinárodného kongresu pre výskum doplnkovej medicíny, Mníchov, Nemecko, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri a R. Luo, Čínska medicína používaná na liečbu demencie, Pokroky v prírodných liekoch, nutraceutikách a neurokognícii, CRC Press, 2013.